JAVELIN Bladder Medley: Avelumab más sacituzumab govitecán muestra control de la enfermedad en carcinoma urotelial avanzado según el sitio metastásico

El carcinoma urotelial avanzado presenta una alta tasa de recaídas tras la quimioterapia basada en platino.

El estudio JAVELIN Bladder 100 estableció avelumab como tratamiento de mantenimiento estándar, al demostrar una mejora en la supervivencia global (OS).

Sin embargo, el beneficio fue menos pronunciado en pacientes con metástasis viscerales, lo que motivó el desarrollo de JAVELIN Bladder Medley, que evaluó la adición de sacituzumab govitecán, un ADC dirigido a Trop-2, con el objetivo de potenciar la respuesta inmunológica y el control de la enfermedad.

⚙️ ¿Qué hicieron?

El ensayo fase 2, abierto y multicéntrico, incluyó pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no progresaron tras quimioterapia basada en platino. ECOG 0–1. Función orgánica adecuada.

Iniciaron el tratamiento de mantenimiento entre 4 y 10 semanas después de la quimioterapia.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a:

• Avelumab + sacituzumab govitecán (SG), o

• Avelumab en monoterapia.

El tratamiento de mantenimiento comenzó entre 4 y 10 semanas después de finalizar la quimioterapia.

👥 Características de los pacientes

La población del estudio incluyó 99 pacientes, de los cuales 51 recibieron avelumab + SG y 48 avelumab solo.

• La edad media fue de 67 años.

• El 75 % eran hombres.

• Más del 50 % presentaban metástasis viscerales al inicio.

• Los grupos fueron bien equilibrados en cuanto a ECOG, localización metastásica y tratamiento previo con platino.

💥 ¿Qué encontraron?

Los resultados mostraron que la combinación avelumab + SG logró una supervivencia libre de progresión (PFS) más prolongada que la monoterapia, especialmente en pacientes con metástasis pulmonares o hepáticas.

En la cohorte total, la combinación logró un HR de 0,70, indicando una reducción del 30 % en el riesgo de progresión o muerte.

📈 Análisis por sitio metastásico

Los subanálisis revelaron que:

• En metástasis pulmonares, la PFS y ORR fueron consistentemente mejores con la combinación.

• En metástasis hepáticas, la ventaja también fue evidente, aunque con intervalos de confianza amplios debido al bajo número de pacientes.

• En lesiones no viscerales, la diferencia fue menos marcada, pero el control de la enfermedad fue más prolongado con avelumab + SG.

💬 Los autores señalaron que estos resultados podrían indicar un efecto sinérgico entre el bloqueo inmunitario y el daño inducido por el ADC en microambientes metastásicos con alta carga tumoral.

⚕️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad fue consistente con los perfiles individuales de ambas drogas.

Los eventos adversos grado 3–4 más comunes en el brazo combinado fueron:

• Neutropenia (22 %)

• Diarrea (11 %)

• Fatiga (10 %)

• Anemia (9 %)

• Náuseas y alopecia de cualquier grado en más del 30 %

Las toxicidades inmunomediadas fueron infrecuentes y similares entre ambos brazos. No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento.

🧩 ¿Qué concluyeron?

Los resultados del JAVELIN Bladder Medley fase 2 respaldan el uso combinado de avelumab y sacituzumab govitecán como mantenimiento tras quimioterapia en carcinoma urotelial avanzado, particularmente en pacientes con metástasis viscerales.

Avelumab + sacituzumab govitecán podría redefinir el estándar de mantenimiento en carcinoma urotelial avanzado, ofreciendo control duradero de la enfermedad incluso en pacientes con metástasis viscerales.