Izalontamab Brengitecan redefine el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo avanzado: resultados de un estudio fase 3

El panorama terapéutico para pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico, que han progresado tras múltiples líneas de quimioterapia e inhibidores de PD-1/PD-L1, es notoriamente limitado y presenta un pronóstico desfavorable. En este contexto de necesidad urgente de tratamientos más efectivos y duraderos, los resultados de un ensayo fase 3 en China demuestran que el nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biespecífico, izalontamab brengitecan (iza-bren), ofrece una eficacia significativamente superior a la quimioterapia, con un perfil de seguridad manejable. 

Iza-bren tiene como dianas el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER3). El EGFR está sobreexpresado hasta en un 85% de los tumores de carcinoma nasofaríngeo, asociándose a peores resultados. Este ADC está conjugado a un inhibidor de la topoisomerasa I y actúa uniéndose a EGFR o HER3, siendo internalizado y liberando su carga útil para inducir la muerte celular tumoral.

🧪 Diseño experimental del estudio

El estudio, multicéntrico, aleatorizado, abierto y fase 3 (NCT06118333), se llevó a cabo en 55 hospitales de China. Los participantes elegibles tenían entre 18 y 75 años, un diagnóstico confirmado de carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico, y la enfermedad había progresado tras al menos 2 líneas de quimioterapia sistémica, incluyendo un régimen basado en platino, y la administración de inhibidores de PD-1 o PD-L1.

Los 386 pacientes inscritos fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir:

• 💉 Iza-bren a una dosis de 2,5mg/kg por vía intravenosa, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas.

• Quimioterapia a elección del médico, que incluía: capecitabina oral (1000 mg/m², 2 veces al día), gemcitabina intravenosa (1000 mg/m² en días 1 y 8), o docetaxel intravenoso (75 mg/m² cada 3 semanas).

Los criterios de valoración de eficacia duales primarios fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluada por revisión central independiente y enmascarada (MIR) según los criterios RECIST v1.1, y la supervivencia global (OS). La supervivencia libre de progresión (PFS), la duración de la respuesta (DoR) y la seguridad fueron los criterios de valoración secundarios.

📈 ¿Qué encontraron?

El análisis, realizado al corte de datos del 30 de marzo de 2025, incluyó a 386 pacientes aleatorizados (191 en el grupo iza-bren y 195 en el grupo de quimioterapia). La evaluación de la ORR se completó en 234 pacientes por MIR.

• La ORR fue significativamente superior con iza-bren (54,6%) en comparación con la quimioterapia (27,0%).

• La mediana de PFS fue de 8,38 meses para el grupo de iza-bren, en contraste con 4,34 meses para el grupo de quimioterapia, donde la diferencia fue significativa (HR 0,44).

• La mediana de la DoR fue de 8,51 meses con iza-bren, duplicando la de 4,76 meses observada con la quimioterapia.

🛡️ Seguridad:

La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue mayor con iza-bren (80%) que con quimioterapia (62%). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado  ≥3 fueron: 

Los eventos de grado 3 o superior más comunes en el grupo iza-bren fueron principalmente hematológicos, como anemia y disminución del recuento de plaquetas.

Se observaron 4 muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo iza-bren (2%), atribuidas principalmente a toxicidades hematológicas, como neutropenia febril y trombocitopenia. La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue baja y similar en ambos grupos (3% en ambos).

📝 Conclusiones y el futuro del tratamiento

Este estudio fase 3 representa el primer ensayo aleatorizado en esta población intensamente pretratada. Izalontamab brengitecan demostró una eficacia significativamente superior a la quimioterapia en términos de ORR y PFS, con respuestas duraderas, sugiriendo un potencial cambio en la práctica clínica.

• El ADC iza-bren cumplió el criterio de valoración primario de ORR con una tasa de respuesta más del doble que la quimioterapia.

• El perfil de seguridad es considerado manejable y consistente con estudios previos, con la toxicidad hematológica de grado 3 o superior siendo transitoria y gestionable con atención de apoyo estándar.

• A pesar de la superioridad en eficacia, los datos de OS aún son inmaduros, y un seguimiento más prolongado será necesario para evaluar el beneficio a largo plazo.

Estos hallazgos sugieren que iza-bren tiene el potencial de convertirse en una nueva opción terapéutica fundamental para pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico que han agotado las opciones estándar.