Inmunoterapias reescriben el estándar de cuidado en la Leucemia Linfoblástica Aguda de células B adulta

La Dra. Kristen comenzó la ponencia dando a conocer datos epidemiológicos de la enfermedad, mencionando que en 2025, se estiman 6.550 casos nuevos, y aunque la ALL tiene mayor incidencia en jóvenes < de 20 años, la mayoría 4/5 de las muertes ocurren en adultos. También recordó la introducción histórica de Imatinib en ALL Ph positiva recaída/refractaria, donde se observó mayor beneficio en la crisis linfoide. 

Mencionó que la fusión BCR-ABL1 Ph positivo afecta a un tercio de los casos, con su prevalencia aumentando con la edad más del 50% en mayores de 50 años. Las curvas de Supervivencia Global (OS) en ensayos  como el GIMEMA muestran una mejora histórica significativa gracias a los TKIs de segunda y tercera generación.

En LLA Ph+

La Dra. O'Dwyer detalló los regímenes destacados para el abordaje de la LLA Ph+:

• GIMEMA LAL2116 (D-ALBA): Este ensayo combina Dasatinib con Blinatumomab y una pre-fase con glucocorticoides. Se logra la respuesta molecular en el 81% de los pacientes después del ciclo 4 de Blinatumomab. El seguimiento a 53 meses mostró altas probabilidades de Supervivencia Libre de Enfermedad (DFS) 75,8,  de OS de 80,7% y de supervivencia libre de evento (EFS) en 74.6%. El Allo-HCT sigue siendo necesario para el mejor resultado, y se identificó que la genética KZF1plus predice peores desenlaces.

• Estudio S1318 (Blinatumomab post-remisión): Este estudio de factibilidad se centró en pacientes mayores de 65 años con ALL Ph+. El régimen de inducción libre de quimioterapia Dasatinib + Prednisona resultó en una OS a 3 años de 87% y DFS del 77%.

• Ensayo MDACC(Combinación Ponatinib + Blinatumomab): El uso simultáneo y continuo de este régimen logró una OS 3 años del 91% y EFS del 77%.

• GIMEMA ALL2820 (Fase III): Este ensayo pivotal compara Ponatinib más Blinatumomab frente a Imatinib más quimioterapia en pacientes adultos con ALL Ph positiva de nuevo diagnóstico.

Y concluyó de esta primera parte de la ponencia que hay evolución significativa en los ensayos clínicos, marcando un claro alejamiento de la quimioterapia como pilar central en todas las edades. Ahora, el estándar se centra en la combinación de TKI más anticuerpo dirigido (como Ponatinib + Blinatumomab, lo que ha permitido una supervivencia a largo plazo para adultos mayores. Este enfoque reduce el rol del trasplante alogénico de células madre allo-HCT en la primera remisión completa (CR). Sin embargo, la recaída en el Sistema Nervioso Central ha emergido como el principal sitio de fallo, requiriendo 12 a 15 dosis de quimioterapia intratecal para su profilaxis, y se está explorando la terapia CAR-T dirigida al SNC para pacientes de alto riesgo.

En LLA Ph-

En su análisis de los estudios con relación a la LLA con P negativo la doctora destacó que los pacientes tiene pobres desenlaces cuando estos son tratados con quimioterapia convencional y dió a conocer los resultados de algunos ensayos:

Otros estudios en marcha:

• El estudio A042001 busca reemplazar bloques de quimioterapia con Blinatumomab en la inducción/consolidación en pacientes 70} años. 

• El estudio A041703 utiliza Inotuzumab ozogamicin seguido de Blinatumomab para LLA Ph negativa CD22 + inelegibles para trasplante, logrando una EFS a 1 año de 75% frente al 30% del control histórico) y una tasa de compuesta del 97% al final del curso II.

• Inotuzumab + Blinatumomab 70 años: Este régimen en pacientes mayores logró una tasa de CR del 93% y MRD negativa en el 100% de los pacientes evaluados, con OS a 1 año del 73%.

• Estudio A041501 (Jóvenes): Este ensayo Fase III aleatorizado que incluye Inotuzumab InO mostró una EFS a 3 años del 69% InO + Quimio frente al 67% (Quimio sola), pero las causas de los eventos fueron diferentes, con menos muertes por progresión en el brazo InO.

• Estrategias Futuras: El estudio A041703 está siendo seguido por el estudio A04150, buscando el reemplazo de la inducción con Inotuzumab y la sustitución de bloques intensivos de quimioterapia por bloques de inmunoterapia.

• CAR-T: El resumen de la LLA Ph negativa señala que la terapia con células CAR-T se está explorando como consolidación definitiva en adultos mayores.

Conclusiones del Expositor

Las conclusiones finales de la Dra. O'Dwyer enfatizaron que la terapia con anticuerpos se ha consolidado como una estrategia de sustitución para reducir y/o eliminar la quimioterapia citotóxica en ALL adulta. El camino a seguir requiere menos quimioterapia, menor duración de la terapia y una evaluación estricta del riesgo para garantizar que los pacientes no sean tratados en exceso ni de menos con los nuevos regímenes de quimioinmunoterapia.

• Para ALL Ph positiva, la combinación de TKI más anticuerpos dirigidos ofrece tasas de OS históricamente altas y ha reducido el rol del Allo-HCT en CR.

  
  

• Para ALL Ph negativa en adultos mayores, la supervivencia ha mejorado del 20 al 50%, pero los tratamientos deben ser adaptados para abordar la alta toxicidad asociada a la quimioterapia.