Inhibidores de SGLT2: retraso en el fracaso de la terapia hormonal en cáncer de próstata

La terapia hormonal, que incluye la terapia de privación de andrógenos (TDA) y los agentes hormonales de nueva generación (NHA), es un pilar fundamental en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado o recurrente. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes desarrolla resistencia al tratamiento en un plazo de 24 meses. Además, el uso a largo plazo de la TDA puede inducir síndrome metabólico, aumentando el riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular. Esto subraya la necesidad de estrategias terapéuticas que mejoren tanto el control oncológico como la salud metabólica.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2) son fármacos antidiabéticos que, según evidencia emergente, podrían conferir beneficios anticancerígenos. Ante la falta de ensayos clínicos aleatorizados que evalúen esta hipótesis, un estudio ha utilizado un diseño de emulación de ensayo clínico objetivo para investigar si los iSGLT2 mejoran los resultados en pacientes con cáncer de próstata bajo terapia hormonal.

🧑‍⚕️ ¿Cómo lo hicieron?

Se realizó una emulación de ensayo clínico objetivo secuencial, basada en una cohorte poblacional. Se utilizaron los registros electrónicos de salud de la Autoridad Hospitalaria de Hong Kong, que cubren una población de aproximadamente 7,5 millones de personas. Se incluyeron 14.223 hombres adultos con diagnóstico de cáncer de próstata que iniciaron TDA. La edad mediana al inicio del estudio fue de 74 años. Durante la terapia hormonal, iniciaron tratamiento con inhibidores de SGLT2 (principalmente dapagliflozina y empagliflozina). Los resultados de este grupo de pacientes fueron comparados con pacientes que no usaron iSGLT2, incluyendo aquellos sin diabetes y aquellos que recibieron otros medicamentos para la diabetes (como metformina).

El resultado primario fue el tiempo hasta el fracaso de la TDA. Los resultados secundarios incluyeron el tiempo hasta el fracaso de los NHA, la supervivencia específica de la enfermedad (DSS) y la supervivencia global (OS).

📈 ¿Qué dicen los datos?

Con una mediana de seguimiento de 66 meses, el estudio encontró que el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un mejor control de la enfermedad durante la terapia hormonal.

📉 Fracaso de la terapia hormonal y supervivencia:

• El uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con una reducción estadísticamente significativa del riesgo de fracaso de la TDA (HR: 0,63; IC 95%: 0,41-0,95; p=0,03), lo que resultó en una disminución del 11,1% en la tasa acumulada de eventos a los 10 años.

• De manera similar, se observó una reducción del riesgo de fracaso de los NHA (HR: 0,44; IC 95%: 0,20-0,97; p=0,04).

• Las asociaciones con la DSS (HR: 0,60; IC 95%: 0,20-1,85) y la OS (HR: 0,70; IC 95%: 0,42-1,16) no fueron estadísticamente significativas, aunque las estimaciones puntuales sugirieron una tendencia favorable.

🔬 Análisis de subgrupos:

• ⚖️ Comparación con otros antidiabéticos: El beneficio de los iSGLT2 se mantuvo al compararlos con pacientes que recibían otros fármacos para la diabetes, con una reducción significativa en el riesgo de fracaso de la TDA (HR: 0,62) y una mejora en la OS (HR: 0,64).

• 💊 Efecto de la metformina: El uso de metformina en monoterapia no se asoció con un retraso en la progresión de la enfermedad, pero sí con una mejora en la supervivencia global (HR: 0,59; IC 95%: 0,42-0,83; p=0,002).

• 🟰 Diferencias entre iSGLT2: No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados entre dapagliflozina y empagliflozina.

A continuación, se resumen los efectos estimados en la siguiente tabla:

✉️ ¿Y el mensaje final?

En este estudio de cohorte con un diseño de emulación de ensayo clínico objetivo, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un retraso en el fracaso de la terapia hormonal en pacientes con cáncer de próstata. 

Estos hallazgos sugieren un potencial beneficio oncológico de los iSGLT2 que podría ser independiente de sus efectos sobre el control de la glucosa, especialmente porque el beneficio no se observó con la metformina en términos de progresión de la enfermedad. Aunque los resultados sobre la supervivencia no fueron estadísticamente significativos, los datos respaldan el potencial de los iSGLT2 como una terapia adyuvante en el tratamiento del cáncer de próstata. Se necesitan ensayos prospectivos para validar estas observaciones y evaluar su aplicabilidad clínica.