Imlunestrant + abemaciclib duplica la PFS en pacientes ER+/HER2- tras CDK4/6i

Todavía hacen falta tratamientos efectivos y tolerables para pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC) ER+, HER2-. Por eso, el estudio EMBER-3 se preguntó si la combinación de imlunestrant y abemaciclib es mejor que imlunestrant solo en pacientes tratados con inhibidores CDK4/6 (CDK4/6i) antes del estudio. Los resultados fueron presentados en Esmo Breast 2025 por Cristina Saura Manich, del Vall d’Hebron Institute of Oncology. 

🥼 ¿Cómo lo hicieron?

El análisis incluyó 874 pacientes aleatorizadas en uno de estos brazos:

• Imlunestrant, 331 participantes

• Terapias hormonales (fulvestrant o exemestane), 330 participantes

• Abemaciclib + Imlunestrant, 213 pacientes

Se evaluó la PFS según factores clínicos y moleculares como metástasis viscerales, mutaciones ESR1 y alteraciones en la vía PI3K.

📈 ¿Qué encontraron?

• En pacientes pretratadas con CDK4/6i, la combinación duplicó la mediana de PFS (9,4 meses vs 5,5 meses).

• En el subgrupo global la PFS fue de 9,1 meses con la terapia combinada vs 3,7 meses con imlunestrant solo (IC95%: 0,38–0,68).

  
  

El beneficio se observó independientemente de:

• Estado de mutación ESR1

• Metástasis hepáticas o viscerales 

• Mutaciones en PI3K/AKT/PTEN 

• Duración previa de CDK4/6i <12 o ≥12 meses

  
  

También se reportó beneficio en pacientes con doble alteración ESR1 + PI3K, un grupo especialmente difícil de tratar.

✍️ En conclusión…

EMBER-3 es el primer ensayo fase 3 que demuestra que un SERD oral combinado con abemaciclib mejora la PFS tras progresión a CDK4/6i, incluso en subgrupos de alto riesgo.

Esta estrategia representa una opción completamente oral, eficaz y bien tolerada, que amplía el arsenal terapéutico en segunda línea post-CDK4/6i.