IMforte: un nuevo estándar en cáncer de pulmón

A pesar de las mejoras en la eficacia obtenidas con la adición de inhibidores de PD-(L)1 a la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para el carcinoma pulmonar de células pequeñas de extensión limitada (ES-SCLC), la supervivencia a largo plazo sigue siendo limitada. En este contexto, se presentan los resultados primarios de IMforte (NCT05091567), que evaluó la terapia de mantenimiento de primera línea con lurbinectedina (lurbi) + atezolizumab (atezo) versus atezolizumab solo en pacientes con ES-SCLC.

🧑‍🤝‍🧑 Diseño del estudio 

IMforte es un estudio en fase 3, global, abierto y aleatorizado. Estudiaron pacientes de ES-SCLC que no habían recibido tratamiento anterior y se les trató con una inducción estándar con atezolizumab, carboplatino y etopósido durante cuatro ciclos de 21 días. Tras la inducción, los pacientes elegibles sin progresión de la enfermedad (PD) fueron aleatorizados 1:1 para recibir terapia de mantenimiento cada 3 semanas con:

• Lurbinectedina, 3.2 mg/m2 IV; con profilaxis G-CSF + atezolizumab, 1200 mg IV, 242 pacientes.

• Atezolizumab solo, 1200 mg IV, 241 pacientes.

• 
  

El tratamiento se mantuvo hasta la PD, toxicidad inaceptable o retirada del paciente. 

La aleatorización se estratificó por la presencia de metástasis hepáticas al inicio de la inducción, la recepción de irradiación craneal profiláctica antes de la aleatorización, el ECOG PS y la LDH al inicio del mantenimiento. No se permitió el cruce entre brazos. 

Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un centro de revisión independiente (IRF) según RECIST v1.1 y la supervivencia global (OS), ambas evaluadas desde la aleatorización en la fase de mantenimiento.

🔬 Resultados clave

Con una mediana de seguimiento de 15.0 meses (fecha de corte de datos: 29 de julio de 2024):

• La PFS mejoró significativamente con el tratamiento de lurbinectedina + atezolizumab respecto atezolizumab solo (HR: 0,54; IC 95%: 0,43-0,67).

• Se demostró un beneficio significativo en la OS con lurbinectedina + atezolizumab versus atezolizumab solo (HR: 0,73; IC 95%: 0,57-0,95).

• La mediana de duración del tratamiento de mantenimiento fue de 4,1 meses con lurbinectedina y 4,2 meses con atezolizumab en el brazo combinado, y de 2,1 meses en el brazo de atezolizumab solo.

🩹 ¿Y la seguridad?

• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado ocurrieron en el 83,5% de los pacientes en el brazo combinado y en el 40,0% en el brazo con atezolizumab. 

• Los TRAEs de grado 3-4 se observaron en el 25.6% y el 5.8% de los pacientes, respectivamente.

• Los TRAEs de grado 5 fueron infrecuentes: 0.8% (2 pacientes; sepsis, neutropenia febril) en el brazo combinado versus 0.4% (1 paciente; sepsis) en el brazo de atezolizumab.

• Los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 6.2% de los pacientes en el brazo combinado y en el 3.3% en el brazo de atezolizumab.

🩺 En conclusión:

El estudio IMforte cumplió ambos criterios de valoración primarios (IRF-PFS y OS), demostrando un beneficio clínicamente significativo de la terapia de mantenimiento de primera línea con lurbinectedina más atezolizumab versus atezolizumab solo en pacientes con ES-SCLC. 

La combinación de lurbinectedina y atezolizumab fue generalmente bien tolerada, sin nuevas señales de seguridad inesperadas.