HERIZON-GEA-01: zanidatamab + quimioterapia con/sin tislelizumab en cáncer esofagogástrico avanzado o metastásico

El adenocarcinoma gastroesofágico es un cáncer agresivo con mal pronóstico, aunque basándose en los resultados del ensayo HERIZON-GEA-01, la combinación con zanidatamab tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de atención para pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico HER2+ localmente avanzado o metastásico de primera línea, independientemente del estado PD-L1.

🔎 Acerca del estudio

El ensayo global, aleatorizado y abierto HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) evaluó zanidatamab + quimioterapia, con o sin tislelizumab, en comparación con el estándar de atención (trastuzumab + quimioterapia). El estudio incluyó 914 pacientes en más de 30 países.

✅ Criterios de inclusión: 

• Adultos mayores de 18 años

• Adenocarcinoma esofagogástrico localmente avanzado, recurrente o metastásico

• HER2+

• Medible según RECIST

• ECOG 0-1

• Función orgánica adecuada

• LVEF ≥ 50% en electrocardiograma o MUGA

❎ Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con un agente dirigido a HER2

• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2

• Terapia antineoplásica sistémica o quimioterapia previas

• Metástasis en el sistema nervioso central

• Enfermedad leptomeníngea (ELM) en curso o antecedentes

• Hepatitis activa

• Antecedentes de VIH

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa

📊 Resultados de eficacia

Los resultados superiores se observaron en los dos brazos de investigación en comparación con el brazo de control (trastuzumab + quimioterapia):

• Zanidatamab + quimioterapia: Demostró una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la PFS. También mostró un efecto clínicamente significativo con una fuerte tendencia hacia la significación estadística para la OS en el primer análisis intermedio de esta. Se espera un análisis intermedio adicional de OS para este régimen a mediados de 2026.

• Zanidatamab + tislelizumab + quimioterapia: Demostró mejoras clínicamente significativas y estadísticamente significativas tanto en la OS como en la PFS. Este beneficio se observó en los subgrupos PD-L1 positivos y PD-L1 negativos.

Ambos regímenes de zanidatamab también mostraron mejoras en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DoR), apoyando los puntos finales primarios de eficacia.

🏥 Perfil de seguridad

El perfil de seguridad de zanidatamab en combinación fue generalmente consistente con el perfil conocido de cada agente, sin observarse nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas severas ocurrieron en un 53% de los pacientes tratados con zanidatamab. Las más frecuentes fueron: 

• Obstrucción biliar (15%)

• Infección de las vías biliares (8%)

• Sepsis (8%)

• Neumonía (5%)

• Diarrea (3,8%)

• obstrucción gástrica (3,8%)

• Fatiga (2,5%). 

Un paciente presentó una reacción adversa mortal de insuficiencia hepática.

📩 Conclusión

Los resultados excepcionales del ensayo HERIZON-GEA-01 establecen firmemente a zanidatamab como un potencial nuevo estándar de atención en el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico HER2+ localmente avanzado o metastásico.

Dado que el perfil de seguridad fue generalmente consistente con los agentes individuales y no se observaron nuevas señales de riesgo, el ensayo tiene previsto presentar los datos en 2026 para su consideración. Existe una fuerte expectativa de que esta combinación sea adoptada en las Guías de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN Guidelines®) y que la FDA acepte el tratamiento, abriendo el camino para que zanidatamab se convierta en la terapia preferente para esta población de pacientes.