HER2DX predice respuesta patológica y supervivencia en cáncer de mama HER2 positivo tratado con HP: experiencia del Hospital Universitario de A Coruña

HER2DX es una herramienta genómica basada en datos clínicos y 27 firmas génicas que proporciona información predictiva (pCR) y pronóstica (RFS) en cáncer de mama HER2 positivo. Este test ofrece un valor añadido para guiar decisiones terapéuticas como la escalada o desescalada del tratamiento, particularmente en pacientes con enfermedad en estadio temprano.

🧪 ¿Qué hicieron?

Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadios I–III, tratadas con quimioterapia neoadyuvante HP (trastuzumab + pertuzumab) entre 2015 y 2022 en el Hospital Universitario A Coruña.

Se analizaron las variables genómicas mediante HER2DX y los parámetros clínicopatológicos en biopsias previas al tratamiento. 

Los objetivos fueron:

1️⃣ Evaluar la asociación entre el score de HER2DX y la respuesta patológica completa (pCR).

2️⃣ Analizar la relación entre el riesgo genómico HER2DX y la supervivencia libre de recaída (RFS).

El flujo de pacientes incluía: diagnóstico del cáncer de mama HER2 positivo, la toma de biopsia para análisis del test HER2DX, la administración de la terapia neoadyuvante HP, hasta la evaluación final de la respuesta patológica completa (pCR) y seguimiento de la RFS.

👩‍⚕️ Los pacientes tenían las siguientes características:

El estudio incluyó 111 pacientes, con una edad mediana de 48 años (rango: 29–79).

El 60,4 % eran HR positivas, y el 39,6 % HR negativas. En cuanto al tamaño tumoral, el 65 % presentaban tumores T2, y el 50 % tenían afectación ganglionar. El 64 % fueron grado 3.

Respecto a los grupos de riesgo según HER2DX, el 39 % fueron alto riesgo, el 35 % intermedio y el 26 % bajo.En términos de tratamiento, 71 % recibieron THP (trastuzumab, pertuzumab y taxano) y 29 % TCHP (añadiendo carboplatino).

📊 ¿Qué encontraron?

Asociación del score HER2DX con pCR

En el análisis multivariable, el HER2DX score fue el único predictor significativo de pCR, con un odds ratio (OR) = 5.64 (IC 95 %: 1.92–18.05; p = 0.002).

Las pacientes con bajo riesgo HER2DX presentaron una probabilidad significativamente mayor de alcanzar respuesta patológica completa, mientras que aquellas con riesgo alto mostraron menores tasas de pCR.

Influencia del régimen de quimioterapia sobre pCR

Se observó una tendencia no significativa a una mayor tasa de pCR en pacientes HER2DX alto tratadas con régimen antraciclínico, aunque sin alcanzar significación estadística (61.1 % vs 31.2 %; p > 0.05).

Esto sugiere que el uso de antraciclinas podría aumentar la sensibilidad a la quimioterapia en los tumores genómicamente más agresivos, aunque se requiere una muestra mayor para confirmarlo.

Asociación del score HER2DX con RFS

En el análisis de supervivencia, aún no se alcanzó la mediana de RFS, pero las curvas de Kaplan-Meier mostraron una clara separación entre grupos: las pacientes con riesgo bajo según HER2DX presentaron una menor tasa de recaídas.

Análisis multivariable del score continuo de HER2DX

El score continuo de HER2DX emergió como predictor independiente de RFS, con un HR = 2.84 (IC 95 %: 1.24–6.48; p = 0.01).

Este resultado indica que cada incremento en el score de HER2DX se asocia con un mayor riesgo de recaída, confirmando su utilidad pronóstica incluso ajustando por estado hormonal y tipo de quimioterapia.

🧩 Score categórico de HER2DX y RFS

En el modelo categórico, las pacientes con HER2DX alto mostraron una tendencia no significativa hacia una menor supervivencia libre de recaída (HR = 3.63; IC 95 %: 0.86–15.0; p = 0.10).

Los autores sugieren que la falta de significación estadística podría deberse al pequeño número de pacientes con bajo riesgo, limitando la potencia del análisis.

🧠 ¿Qué concluyeron?

HER2DX se consolida como una herramienta genómica validada en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo temprano, capaz de predecir tanto la respuesta patológica completa como la supervivencia libre de recaída.

Además, destacó que el test permite identificar subgrupos de pacientes candidatos a desescalar tratamiento, mejorando la personalización terapéutica en esta población.

Ensayos en curso como DEFINITIVE (NCT04646882) y CompassHER2-pCR (NCT04266249) evaluarán estos hallazgos de manera prospectiva, reafirmando el papel de HER2DX como biomarcador clave para la toma de decisiones clínicas.