HARMONi-2: Invonescimab vs. Pembrolizumab en cáncer de pulmón no microcítico PD-L1 positivo

El tumor pulmonar más común es el cáncer no microcítico, que representa un 85% de los casos y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial. Para un CPNM avanzado la monoterapia con anti-PD-L1 o su combinación con quimioterapia son opciones de tratamiento estándar. La monoterapia con pembrolizumab está aprobada para pacientes con CPNM avanzado con PD-L1 TPS en China y EE. UU porque mejora la supervivencia global, aunque con pacientes con expresión baja o intermedia (1-49%) no es tan eficiente. 

Ivonescimab, el fármaco estudiado en este ensayo, es un anticuerpo biespecífico que se dirige a PD-1 y VEGF a través de una unión cooperativa. En estudios previos mostró actividad alentadora en monoterapia en pacientes con CPNM PD-L1 positivo.

💊 ¿Qué hicieron?

HARMONi-2 es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico. Incluyó a 398 pacientes adultos con CPNM avanzado con expresión de PD-L1, sin mutaciones específicas, ECOG 0-1, con enfermedad medible y sin haber recibido terapia sistémica previa.

Los criterios de exclusión fueron haber recibido tratamientos de inmunoterapia, radioterapia >30 Gy en los 6 meses previos, sistémico antiangiogénico o padecer enfermedad autoinmune activa, metástasis, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa activa, hemorragia o historial de coagulopatía.

Entre noviembre de 2022 y agosto de 2023, los pacientes fueron asignados (1:1) a recibir uno de estos tratamientos por vía intravenosa cada 3 semanas:

• 20 mg/kg de ivonescimab (198 pacientes)

• 200 mg de pembrolizumab (200 pacientes)

📊 Resultados principales

Ivonescimab ofrece una supervivencia libre de progresión más prolongada en comparación con pembrolizumab como terapia de primera línea para el CPNM avanzado PD-L1 positivo:

• Duplicó la supervivencia libre de progresión (SLP)

• Mejoró la tasa de respuesta (TRO)

• Mejoró la tasa de control de enfermedad (DCR)

• Disminuyó el tiempo medio de respuesta

En pacientes con puntuación de proporción tumoral de PD-L1 (TPS) del 1 al 49%, ivonescimab logró disminuir el riesgo de progresión o muerte en 44% (HR: 0.54) y en aquellos con TPS de PD-L1 del 50% o más en 52% (HR: 48%). 

⚠️ ¿Y la seguridad?

Los efectos adversos grado 3 fueron de 29% con ivonescimab y de 16% con pembrolizumab.

Los eventos más comunes (>10%) en ambos brazos fueron:

🥼 En conclusión...

HARMONi-2 demuestra que ivonescimab prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con expresión de PD-L1 positiva, en comparación con pembrolizumab.

Estos hallazgos sugieren que ivonescimab podría ser una opción de tratamiento prometedora en el contexto de CPNM avanzado. Se esperan los datos de supervivencia global y resultados de otros ensayos para confirmar plenamente su papel en el panorama del tratamiento.

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