liDERA: Giredestrant vs terapia endocrina estándar como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama temprano RH+ y HER2-

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Desde la aprobación de los inhibidores de la aromatasa (IA) en la década de 2000, no se había demostrado un beneficio con una nueva terapia endocrina (ET) en eBC. El cáncer de mama ER+/HER2- representa más del 70% de los casos de eBC, y aunque el tratamiento con ET es un pilar, las recurrencias tardías son un desafío.

Giredestrant (GDC-9545) es un potente SERD (degradador selectivo del receptor de estrógeno) y antagonista completo del ER de próxima generación, diseñado para inhibir la señalización de ER de forma profunda y sostenida. En estudios in vitro y neoadyuvantes previos (coopERA, EMPRESS), demostró ser más potente que otros SERD y superior actividad antiproliferativa.

🧪 ¿Qué hicieron? 

El estudio liDERA fue un ensayo global, aleatorizado (1:1), abierto y multicéntrico de fase III.

Que incluyó participantes con eBC ER+/HER2- en estadios I-III que presentaban alto riesgo (pT > 1 cm, Grado 3, Ki67 ≥20%, o alto score genómico) o compromiso ganglionar (pN0 y pT > 1 cm con alto riesgo, pN1 o pN2-3).

Los pacientes fueron aleatorizados a recibir Giredestrant 30 mg VO una vez al día o SOC ET (tamoxifeno/anastrozol/letrozol/exemestano).

📊 ¿Qué encontraron? 

De los 4170 pacientes aleatorizados, 2084 recibieron Giredestrant y 2086 recibieron SOC ET. Finalmente, 2060 pacientes en el brazo de Giredestrant y 2074 en el brazo SOC ET recibieron el medicamento de estudio. La mediana de seguimiento de los datos fue de 32.3 meses en ambos brazos. Las interrupciones fueron mayores en el brazo SOC ET (520) que en el brazo Giredestrant (347).

Las características demográficas y basales de los pacientes estaban bien equilibradas entre los dos grupos.

Giredestrant demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el IDFS:

• HR de IDFS: 0.70 (IC 95%: 0.57, 0.87; p = 0.0014). Reducción del 30% en el riesgo de recurrencia invasiva, enfermedad o muerte en comparación con SOC ET.

• La tasa de IDFS a 3 años fue del 92.4% con Giredestrant vs. 89.6% con SOC ET.

El análisis exploratorio mostró que el beneficio de IDFS fue más pronunciado en pacientes que recibieron tamoxifeno en el brazo SOC ET (HR 0.53) que en aquellas que recibieron inhibidores de la aromatasa (HR 0.73).

El beneficio de IDFS con Giredestrant se mantuvo consistente en todos los subgrupos preespecificados fue más significativo con gire.

• El beneficio fue robusto en pacientes postmenopáusicas (HR 0.73) y, notablemente, en aquellas con alto riesgo según la estadificación AJCC (HR 0.74).

• El mayor beneficio se observó en pacientes premenopáusicas (HR 0.65) y en aquellas que habían recibido quimioterapia previa (HR 0.83).

Giredestrant también mostró una mejoría en el Intervalo Libre de Recurrencia a Distancia (DRFI):

• HR de DRFI: 0.69 (IC 95%: 0.54, 0.89). Reducción del 31% en el riesgo de desarrollar enfermedad metastásica a distancia en comparación con SOC ET.

Aunque los datos de Supervivencia Global (OS) aún son inmaduros, se observó una clara tendencia positiva a favor del brazo de Giredestrant.

• OS interino: 0.79 (IC 95%: 0.56, 1.12; p = 0.1863).

• La tasa de OS a 3 años fue del 97% en Giredestrant vs. 95.9% en SOC ET.

✅ ¿Y en cuanto a seguridad? 

El perfil de seguridad fue favorable y consistente con el perfil ya conocido del medicamento.

• La tasa de eventos adversos (AE) de todos los grados fue comparable: 94.9% en Giredestrant vs. 94.4% en SOC ET.

• Los AE de Grado 3-4 fueron ligeramente más altos en Giredestrant (19.8%) que en SOC ET (17.9%), pero los AE graves y los AE relacionados con el tratamiento (TRAE) fueron comparables.

• La tasa de descontinuación del tratamiento debido a AE fue menor con Giredestrant (5.3%) que con SOC ET (6.6%).

• Las causas más comunes de descontinuación en el brazo SOC ET fueron los trastornos musculoesqueléticos (artralgias).

Los eventos adversos (AE) más comunes (TEAE ≥ 7.5% en cualquier brazo) se presentan a continuación.

Los eventos adversos seleccionados por concepto médico mostraron que la Bradicardia fue significativamente más frecuente con Giredestrant (10.5% vs 3.1% en SOC ET) y predominantemente de Grado 1 (no grave).

💡¿Qué concluyeron?

Los resultados del ensayo liDERA Breast Cancer, con un seguimiento mediano de 32.3 meses, demuestran una mejora estadísticamente significativa y clínicamente importante en el IDFS con giredestrant de inicio upfront frente a SOC ET en el eBC ER+/HER2- en estadios I-III. El DRFI se mejoró, con una reducción del 31% en el riesgo de desarrollar metástasis a distancia. El perfil de seguridad fue favorable, con una menor tasa de interrupción del tratamiento en el brazo de giredestrant. En general, los datos respaldan firmemente a Giredestrant como un potencial nuevo estándar de tratamiento para pacientes con cáncer de mama temprano HR+/HER2-.