EVOLUTION; ANZUP2001: 77Lu-PSMA-617 + ipilimumab (ipi) y nivolumab (nivo) en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
Fecha
12 jun 2025
Resumen
👩⚕️ La Dra. Shahneen Sandhu, oncóloga médica del Peter MacCallum Cancer Centre (Melbourne, Australia), presentó en el congreso ASCO 2025 los resultados del ensayo fase II EVOLUTION (ANZUP2001), diseñado para evaluar la combinación de la radioterapia dirigida con ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 junto a los inhibidores de puntos de control inmunitario ipilimumab y nivolumab en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). La hipótesis se basó en que la radiación beta dirigida puede inducir muerte celular inmunogénica, y que esta podría potenciarse mediante inmunoterapia.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
Aunque ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 ha demostrado beneficios en pacientes con mCRPC, todos progresan con el tiempo. Por su parte, la inmunoterapia ha tenido eficacia limitada en este subtipo tumoral. Se propuso que la combinación de radiación dirigida y bloqueo inmunológico podría sinergizar mecanismos antitumorales, especialmente en tumores con alteraciones del sistema de reparación del ADN (DDR). El objetivo de EVOLUTION fue evaluar la seguridad y eficacia de esta combinación en comparación con la terapia dirigida en monoterapia.
🧪 ¿Qué hicieron?
El estudio aleatorizó pacientes con mCRPC, ECOG 0-1 y expresión elevada de PSMA, en una proporción 2:1 a dos brazos:
Grupo experimental: ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 + ipilimumab (3 mg/kg c/6 sem x4) + nivolumab (1 mg/kg c/3 sem x8), seguido de mantenimiento con nivolumab 480 mg c/4 sem hasta 24 meses.
Grupo control: ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 solo, misma dosificación.
👥 Características basales
Característica | LuPSMA + ICI (n=57) | LuPSMA solo (n=30) |
Edad, mediana (rango intercuartílico) | 71 (63–74) | 69 (64–77) |
Docetaxel previo | 81 % | 80 % |
≥1 ARPI previo | 93 % | 87 % |
Gleason ≥ 8 | 67 % | 77 % |
PSA basal, ng/mL | 25 (11–73) | 20 (10–84) |
ALP, U/L | 100 (73–158) | 94 (83–155) |
📈 ¿Qué encontraron?
El tratamiento combinado logró un mejor control radiológico de la progresión. La supervivencia libre de progresión según PSA (PSA-PFS) fue ligeramente superior en el grupo combinado, mientras que la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) mostró una mejora más marcada y significativa:
PSA-PFS: Mediana de 7,6 vs 7,1 meses (HR: 0,71). reducción del 29 % en el riesgo de progresión bioquímica (PSA) con la tripleta
rPFS: Mediana de 12 vs 8,5 meses (HR: 0,53). El riesgo de progresión radiológica fue 47 % menor en el grupo de combinación.
La combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con inmunoterapia mostró mayores tasas de respuesta, incluyendo más pacientes con reducciones profundas de PSA y respuestas objetivas por RECIST, lo que sugiere una mayor actividad antitumoral frente a la monoterapia, especialmente en casos con alta carga tumoral.
Indicador de respuesta | LuPSMA + ICI | LuPSMA solo |
Disminución de PSA ≥ 50 % | 75 % | 67 % |
Disminución de PSA ≥ 90 % | 46 % | 43 % |
Nadir de PSA ≤ 0,2 ng/mL | 19 % | 7 % |
ORR (RECIST 1.1) | 71 % (15/21) | 50 % (6/12) |
Suspensión por respuesta profunda | 16 % | 0 % |
⚠️ ¿Y la seguridad?
El tratamiento combinado se asoció con una mayor toxicidad inmunomediada, que llevó a suspender la inmunoterapia en más de la mitad de los pacientes. Los eventos adversos más frecuentes en el grupo combinado incluyeron colitis, anemia, hipofisitis y miocarditis.
Evento adverso relevante | Grado 3–4 LuPSMA | Grado 3–4 LuPSMA + ICI |
Colitis/enterocolitis | 0 % | 18 % |
Anemia | 3 % | 11 % |
Hipofisitis / Hipopituitarismo | 0 % | 14 % |
Miocarditis | 0 % | 6 % |
Fatiga | 0 % | 7 % |
Neumonitis | 0 % | 7 % |
🔬 Análisis traslacional en curso
Se están llevando a cabo estudios genómicos, inmunológicos e imagenológicos para identificar biomarcadores predictivos de respuesta y resistencia. Estos análisis incluyen:
PET PSMA y SPECT para correlación con PFS/OS.
ctDNA y secuenciación tumoral (WES/RNA-seq) para perfiles genéticos y epigenéticos.
Inmunofenotipado en sangre periférica y arrays proteicos para evaluar el microambiente inmune.
Técnicas de IHC multiplex para definir infiltración y distribución de células inmunes.
Estos resultados apoyan la viabilidad biológica de combinar radioterapia dirigida con inmunoterapia en mCRPC. Aunque observamos una mejoría en el control de la enfermedad, también se evidenció una mayor toxicidad, lo que resalta la necesidad de identificar biomarcadores de selección que nos permitan personalizar esta estrategia en los pacientes con más probabilidad de beneficio.
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