Estudio SACHI: Savolitinib más osimertinib duplica la supervivencia libre de progresión frente a quimioterapia en CPNM avanzado con amplificación de MET tras EGFR-TKI

Hasta un 22 % de los pacientes con CPNM EGFR mutado desarrollan resistencia por amplificación de MET, una alteración asociada a mala evolución clínica y sin opciones dirigidas aprobadas tras el fallo de un TKI. El estudio SACHI (NCT05015608) fue diseñado para responder a esta necesidad no cubierta, evaluando si la combinación oral de savolitinib, un inhibidor MET altamente selectivo, y osimertinib podía superar a la quimioterapia estándar en términos de eficacia y tolerabilidad.

🧪 ¿Qué hicieron?

SACHI fue un ensayo fase 3, abierto y multicéntrico, realizado en 68 centros de China, que incluyó 211 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico EGFRm/METamp que habían progresado tras un EGFR-TKI de 1.ª, 2.ª o 3.ª generación.

Los criterios de inclusión exigieron:

• Confirmación central de amplificación de MET por FISH

• Estado funcional ECOG 0-1

• Progresión a EGFR-TKI, con o sin mutación T790M

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a:

1. Savolitinib + osimertinib (n=106)

2. Quimioterapia con platino + pemetrexed (n=105) En el brazo de quimio, se permitió el crossover a la combinación experimental tras progresión.

📈 ¿Qué encontraron?

El tratamiento con savolitinib + osimertinib logró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia:

• En la población ITT evaluada por investigador:

  
  

  • Mediana de PFS : 8.2 vs 4.5 meses

  • Savolitinib + osimertnib logran disminuir el riesgo de progresión o muerte en 66% (HR:0.34)

• Evaluación por comité independiente (IRC):

  
  

  • PFS: 7.2 vs 4.2 meses

  • La combinación disminuye el riesgo de progresión o muerte en 60% (HR: 0.40)

Esta ventaja se mantuvo en subgrupos clave como pacientes con metástasis cerebrales (PFS:: 6.9 vs 4.7 m; HR 0.40), sin metástasis cerebrales (9.6 vs 4.2 m; HR 0.30), y en aquellos tratados previamente con EGFR-TKI de tercera generación (6.9 vs 3.0 m; HR 0.32).

🎯 Respuesta tumoral y duración

• Tasa de respuesta objetiva (ORR) por investigador:

  • 58 % vs 34 % (quimio); OR: 2.74 (1.50–4.98), p = 0.0004

• Tasa de control de enfermedad (DCR):

  • 89 % vs 67 %; OR: 3.98, p = 0.0001

• Duración de respuesta (DoR):

  • Mediana: 8.4 vs 3.2 meses

• Datos del IRC mostraron una ORR del 63.2 % vs 36.2 % con una mediana de DoR de 9.7 vs 4.3 meses

📊 Además, el análisis de subgrupos en la población ITT mostró una superioridad consistente de savolitinib + osimertinib frente a la quimioterapia en todos los subgrupos clínicos evaluados.

🛡️ ¿Y la seguridad?

El régimen combinado fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos grado ≥3 comparable a la quimioterapia, pero con menores tasas de toxicidad hematológica. Aquí se resumen los datos clave:

🧩 Conclusión del estudio

El estudio SACHI demuestra que savolitinib + osimertinib es una estrategia eficaz y segura para pacientes con CPNM EGFRm y amplificación de MET tras progresión a EGFR-TKI, logrando duplicar la SLP, mejorar la respuesta tumoral y mantener un perfil de seguridad manejable frente a la quimioterapia estándar. Esta combinación oral representa una potencial nueva opción terapéutica para una población genómicamente definida con opciones limitadas. 🧪✨