Estudio NRG-GY006: Triapina no mejora la supervivencia en cáncer cervicovaginal localmente avanzado

Aunque los programas de tamizaje y la vacunación contra el VPH han reducido la incidencia de cáncer cervical, esta enfermedad sigue siendo un problema de salud pública, especialmente en países sin programas de detección formal. En casos localmente avanzados (LACC), el estándar de tratamiento es la quimiorradiación (CRT) basada en cisplatino. Estudios previos buscaron potenciar la eficacia terapéutica con agentes como tirapazamina, sin éxito. En este contexto, se exploró triapina, un potente inhibidor de RNR implicado en la reparación del ADN tras daño inducido por radiación.

🧪 ¿Qué hicieron?

El NRG-GY006 fue un ensayo clínico fase III, abierto y aleatorizado. Participaron 448 pacientes con cáncer cervical (93 %) o vaginal en estadios IB2 a IVA (FIGO 2009), sin afectación ganglionar paraórtica. Se compararon dos brazos:

• CRT estándar (cisplatino + RT)

• CRT + triapina (25 mg/m², tres veces por semana)

Se estratificó por estadio, modalidad de radioterapia (IMRT guiada por imagen o convencional) y tipo de braquiterapia (HDR vs. LDR).

🔎 Técnicas de radioterapia

La radioterapia consistió en RT externa 3D conformacional o IMRT guiada por imagen (IG-IMRT), seguida de braquiterapia intracavitaria. En el 74 % se utilizó IG-IMRT, y en el 98 % HDR. Se aplicaron controles de calidad centralizados con revisión previa del plan de tratamiento.

🖥️ PET/CT con 18F-FDG pre y postratamiento

Todos los pacientes se sometieron a PET/CT antes del inicio y a los 3 meses tras finalizar la terapia. Se calculó el cociente SUVmax post/pre-tratamiento para evaluar la respuesta metabólica: se clasificó como completa (≤0.33), parcial (0.34–0.75), estable (0.76–1.25) o progresiva (>1.25).

📊 ¿Qué encontraron?

• Supervivencia global (OS) a 3 años:

  • CRT: 78.1 %CRT + T: 79.6 %

  • HR para muerte: 1.018 (IC 95 %: 0.634–1.635)

  
  

• Supervivencia libre de progresión (PFS) a 3 años:

  • CRT: 69.5 %CRT + T: 71.4 %

  • HR para progresión: 1.021 (IC 95 %: 0.694–1.501)

  
  

• Respuesta metabólica completa en PET/CT:

  • CRT: 62 pacientes

  • CRT + T: 66 pacientes

  • Sin diferencias significativas (p = 0.74)

🧪 ¿Cómo es la seguridad de la terapia?

No se observaron diferencias significativas en la toxicidad hematológica ni gastrointestinal al comparar IG-IMRT con la radioterapia convencional. Las tasas de toxicidad grado ≥3 fueron similares entre ambos grupos de tratamiento. Aunque poco comunes, se registraron eventos grado 5 en el brazo experimental, incluyendo un caso de acidosis posiblemente relacionada con el tratamiento.

Aunque el estudio NRG-GY006 no mostró beneficios clínicos al añadir triapina a la quimiorradiación con cisplatino, sus hallazgos son relevantes para el diseño de futuros tratamientos en cáncer cervicovaginal. El uso generalizado de IMRT demostró ser seguro, eficaz y viable, y la infraestructura del estudio sienta las bases para futuras estrategias con radioterapia avanzada y agentes dirigidos. La investigación sobre biomarcadores como el PET/CT metabólico también abre caminos para la medicina personalizada en este contexto clínico.