El test de metilación del ADN urinario muestra alta sensibilidad para el diagnóstico de cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga es una neoplasia con alta incidencia en hombres y una elevada tasa de recurrencia. La detección temprana es clave para mejorar el pronóstico, pero las pruebas diagnósticas actuales tienen limitaciones. La cistoscopia sigue siendo el estándar de oro, pero es invasiva y costosa. Alternativamente, la citología urinaria y biomarcadores urinarios aprobados por la FDA tienen baja sensibilidad, particularmente para tumores de bajo grado.

El PENK methylation test, basado en la detección de metilación del ADN en orina, ha demostrado alta precisión en estudios previos, aunque estos se limitaron a centros únicos y tamaños de muestra pequeños. Este estudio se propuso validar su desempeño en un ensayo clínico multicéntrico, con el objetivo principal de determinar su sensibilidad y especificidad en el diagnóstico del cáncer de vejiga de alto grado o invasivo.

¿Qué hicieron?

Se trató de un estudio prospectivo, multicéntrico, realizado en 10 hospitales de Corea del Sur entre marzo de 2022 y mayo de 2024. Se incluyeron pacientes de 40 años o más con hematuria, a quienes se les realizó cistoscopia dentro de los tres meses previos. Se excluyeron personas con antecedentes de cáncer de vejiga o cáncer urotelial del tracto superior, menstruación reciente, infecciones urinarias activas y tratamientos previos para cáncer de próstata.

Los participantes proporcionaron muestras de orina para el análisis de metilación del ADN (PENK), prueba NMP22 y citología urinaria, antes de someterse a cistoscopia. El PENK methylation test se realizó con una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) para detectar regiones metiladas específicas del ADN tumoral en el sedimento urinario.

El objetivo primario del estudio fue evaluar la sensibilidad y especificidad de la prueba de metilación del ADN urinario en la detección de cáncer de vejiga de alto grado o invasivo. Como objetivos secundarios, se compararon estos resultados con los obtenidos por las pruebas de NMP22 y citología urinaria, y se evaluó su rendimiento en pacientes con hematuria.

¿Qué encontraron?

De un total de 1,099 participantes, 219 fueron diagnosticados con cáncer de vejiga y 176 con cáncer de vejiga de alto grado o invasivo. Los hallazgos clave fueron:

Tabla tomada y modificada del artículo original con fines educativos e informativos. Datos de sensibilidad, especificidad y valores predictivos con los diferentes métodos diagnósticos.

La prueba de metilación del ADN urinario mostró una sensibilidad significativamente superior a ambas pruebas convencionales. Además, al combinar la prueba de metilación con NMP22 o citología urinaria, la sensibilidad aumentó hasta 92.4%, aunque con una ligera reducción en especificidad.

¿Qué concluyeron?

El test de metilación del ADN urinario demostró alta sensibilidad y especificidad para la detección de cáncer de vejiga de alto grado o invasivo, superando a las pruebas convencionales de NMP22 y citología urinaria. Su alto valor predictivo negativo (97.6%) sugiere que es una herramienta confiable para descartar la enfermedad, aunque su valor predictivo positivo sigue siendo limitado.

Estos resultados respaldan el uso de esta prueba como un método no invasivo para el diagnóstico temprano de cáncer de vejiga, reduciendo la necesidad de cistoscopias innecesarias. Sin embargo, se requieren más estudios para evaluar su desempeño en otras poblaciones y su impacto clínico a largo plazo.