El registro español RETUD define la prevalencia de HER2 y el impacto de las terapias anti-HER2 en el cáncer de la vía biliar

La amplificación del gen ERBB2 o la sobreexpresión del receptor HER2 representa una alteración molecular bien conocida en otros tumores sólidos, y en los últimos años ha emergido como una posible diana terapéutica en BTC. Sin embargo, los datos procedentes de la práctica clínica real son escasos. En este contexto, el registro RETUD ofrece una oportunidad única para analizar cómo se comporta HER2 en una cohorte amplia, multicéntrica y no seleccionada de pacientes españoles.

🧪 ¿Qué hicieron?

Este estudio evaluó una cohorte retrospectiva de práctica clínica real procedente del registro español RETUD, que incluyó pacientes diagnosticados de cáncer de la vía biliar entre el 1 de enero de 2017 y el 30 de mayo de 2025, procedentes de 31 centros hospitalarios.

Los pacientes se clasificaron en dos grandes grupos:

• Enfermedad resecable (RD): pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante/adjuvante y/o tratamiento radical (cirugía y/o terapias locorregionales).

• Enfermedad avanzada (AD): pacientes que presentaron recaída tumoral tras enfermedad resecable o aquellos tratados inicialmente con tratamiento sistémico de primera línea.

El estado ERBB2/HER2 se evaluó mediante:

• Secuenciación de nueva generación (NGS)

• Inmunohistoquímica (IHC)

• Hibridación in situ (FISH/CISH)

Se consideró HER2 positivo cuando existía:

• Amplificación por FISH/CISH o NGS, o

• Sobreexpresión IHC 3+

📈 ¿Qué encontraron?

El estado HER2 se determinó en 448 pacientes con BTC. En el momento del diagnóstico:

• 148 pacientes (33,0%) presentaban enfermedad resecable

• 300 pacientes (67,0%) tenían enfermedad avanzada

• 128 pacientes del grupo resecable desarrollaron recaída

La positividad para HER2 se confirmó en 5,4% del total de pacientes, con diferencias claras según la localización tumoral. La edad mediana al diagnóstico en los pacientes HER2+ fue de 63,8 años, y el 75% eran mujeres.

🧬 HER2 según la localización tumoral

La distribución del estado HER2 mostró una marcada heterogeneidad anatómica, con mayor prevalencia en tumores de vesícula biliar.

Estos datos confirman que el carcinoma de vesícula biliar presenta la mayor prevalencia de HER2, reforzando su interés como subgrupo candidato a terapias dirigidas.

🏥 Tratamientos en enfermedad resecable

En los pacientes con enfermedad resecable, el estudio analizó las estrategias quirúrgicas y sistémicas empleadas según el estado HER2.

En este grupo, los abordajes incluyeron cirugía, terapia locorregional y quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, sin diferencias significativas relevantes entre HER2+ y HER2−, lo que refleja un manejo clínico homogéneo en fases potencialmente curativas.

💊 Tratamientos en enfermedad avanzada

En la enfermedad avanzada, el impacto del estado HER2 fue más evidente, especialmente en las estrategias sistémicas de primera y segunda línea.

Los esquemas más frecuentes en pacientes HER2 positivos fueron:

• CisGem (70,6%)

• FOLFOX (41,2%)

Un dato clave es que el 29,2% de los pacientes HER2+ recibieron terapias anti-HER2, reflejando la progresiva incorporación de estas estrategias en la práctica clínica real.

Un total de 29 pacientes (6,5%) de la cohorte global recibieron inmunoterapia, con una utilización limitada pero representativa del periodo analizado, en línea con la evolución del tratamiento sistémico del BTC en los últimos años.

⏳ Supervivencia global: impacto clínico del tratamiento anti-HER2

Con un seguimiento mediano de 16,5 meses, los resultados de supervivencia global (OS) mostraron diferencias clínicamente relevantes:

• HER2+ sin tratamiento anti-HER2: mOS 13,1 meses (IC 95%: 9,3–17,0)

• HER2−: mOS 15 meses (IC 95%: 13,5–17,3)

• HER2+ tratados con terapia anti-HER2: mOS 32,7 meses (IC 95%: 20,7–NA) 📉 p =

Este marcado beneficio en supervivencia global respalda el valor clínico de las terapias anti-HER2 en pacientes seleccionados.

🏁 ¿Qué concluyeron?

Este análisis del registro español RETUD ofrece una caracterización robusta del cáncer de la vía biliar HER2 positivo en práctica clínica real, confirmando que, aunque poco frecuente, HER2 define un subgrupo clínicamente relevante. Los datos muestran que el tratamiento con terapias anti-HER2 se asocia a una mejora significativa en la supervivencia global, apoyando la integración sistemática del testeo molecular de HER2 y el desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas en BTC.

En un tumor históricamente huérfano de opciones dirigidas, HER2 emerge como una oportunidad terapéutica tangible.