El estudio NEOLETEXE muestra beneficios clínicos y de biomarcadores con letrozol y exemestano secuenciales en cáncer de mama HR+/HER2–

El tratamiento endocrino neoadyuvante se ha posicionado como una alternativa eficaz a la quimioterapia en pacientes con tumores luminales localmente avanzados. Sin embargo, aún se carece de biomarcadores confiables que guíen decisiones tras la cirugía. El ensayo NEOLETEXE evaluó si la secuencia de letrozol y exemestano, ambos inhibidores de aromatasa, puede mejorar los resultados clínicos y moleculares prequirúrgicos.

Metodología y diseño

El estudio fue abierto, intraindividual y cruzado, con asignación 1:1 a letrozol o exemestano durante 3 meses, seguidos de cambio al otro inhibidor por otros 3 meses. Participaron 84 pacientes postmenopáusicas, con tumores localmente avanzados HR+/HER2–; se incluyeron además pacientes con metástasis limitadas para mejorar el control local.

• Se evaluó la respuesta tumoral con MRI y CT espectral.

• Se realizaron pruebas de biomarcadores al inicio y durante el tratamiento.

• Prosigna (PAM50) se utilizó para determinar subtipo intrínseco y riesgo de recaída (ROR).

• El endpoint principal fue el tiempo a recaída o muerte tras 6 meses de tratamiento y cirugía.

Resultados clínicos

De las 84 pacientes:

• 14 tenían metástasis a distancia y fueron operadas tras tratamiento.

• 5 no fueron operadas por deterioro clínico.

• Mediana de edad: 76 años.

• Mediana de seguimiento: 55.8 meses.

Resultados de eficacia:

📈 Tiempo hasta recaída o muerte tras cirugía:

• 58 pacientes fueron evaluables.

• Se observó un intervalo libre de recaída en la mayoría de pacientes, con pocos eventos tras los 60 meses.

📊 Reducción del Ki67:

• En 80 pacientes con muestras pareadas, el Ki67 bajó del 16% al 2,3% tras tratamiento.

• Las pacientes que recaían tenían un Ki67 significativamente mayor al momento de cirugía (p < 0.05).

• La caída de Ki67 fue significativa entre pacientes sin recaída.

Cambios en subtipo molecular y ROR

En el estudio, a 20 pacientes se les hizo la prueba Prosigna (PAM50) antes del tratamiento y al momento de la cirugía para observar cómo cambiaban:

🔄 ¿Qué pasó?

• Muchas pacientes Luminal B cambiaron a Luminal A tras el tratamiento.

• Esto es positivo, ya que Luminal A suele ser menos agresivo y con menor riesgo de recaída que Luminal B.

La mediana del riesgo de recurrencia base era de 55 y con la cirugía de 38, es decir que este índice bajó significativamente tras el tratamiento. Lo que indica que el tratamiento endocrino redujo la agresividad molecular del tumor. 

Resultados quirúrgicos

Resultados de adyuvancia

El ensayo NEOLETEXE respalda el uso de inhibidores de aromatasa en secuencia como monoterapia neoadyuvante para pacientes HR+/HER2– con enfermedad localmente avanzada. La disminución significativa del Ki67 y el cambio de subtipo molecular sugieren un beneficio biológico que puede guiar decisiones postoperatorias. Este tipo de estrategia puede ayudar a seleccionar pacientes que podrían evitar quimioterapia y seguir un tratamiento solo endocrino.