El estudio CheckMate 204 evalúa criterios intracraneales en melanoma con metástasis cerebrales tratados con nivolumab e ipilimumab

Las metástasis cerebrales representan una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con melanoma avanzado, con un 28% de los casos presentando estas lesiones al diagnóstico y otro 28% desarrollándolas posteriormente. Históricamente, los pacientes con metástasis cerebrales han sido excluidos de los ensayos clínicos, limitando los datos disponibles. En este contexto, el estudio CheckMate 204 investiga la combinación de nivolumab e ipilimumab, conocida por su eficacia intracraneal duradera, para establecer criterios óptimos de evaluación de respuesta y mejorar las estrategias de tratamiento en estas poblaciones.

Diseño del estudio, pacientes y tratamiento

CheckMate 204 es un estudio multicéntrico, abierto y de fase II. Incluyó 119 pacientes con melanoma metastásico y al menos una metástasis cerebral no irradiada de 0.5 a 3.0 cm. Los criterios de inclusión permitieron radioterapia previa de hasta tres lesiones cerebrales, pero excluyeron pacientes con enfermedad leptomeníngea o condiciones autoinmunes. Los participantes recibieron nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) cada tres semanas (cuatro dosis), seguido de nivolumab cada dos semanas hasta progresión o toxicidad inaceptable.

Resultados de eficacia 

Generales

Entre febrero de 2015 y noviembre de 2017, se evaluaron pacientes con una mediana de seguimiento de 34.3 meses. En pacientes asintomáticos, la mediana de terapia fue de 3.4 meses, mientras que en los sintomáticos fue de 0.7 meses. Los criterios de respuesta icORR incluyeron mRECIST, RANO-BM (5 mm y 10 mm), RECIST v1.1 y criterios volumétricos. La tasa de respuesta fue mayor con mRECIST (45%) y criterios volumétricos de 5 mm (40%) en comparación con RECIST v1.1 (27%).

Asociaciones entre estado de respuesta, icPFS y OS

Los pacientes respondedores según mRECIST mostraron tasas de icPFS y OS significativamente superiores en comparación con los no respondedores. La supervivencia global (OS) a 12 meses fue del 96% en respondedores y del 67% en no respondedores, mientras que a los 24 meses estas tasas fueron del 93% y del 54%, respectivamente. La supervivencia libre de progresión intracraneal (icPFS) a los 12 y 24 meses fue del 94% y 84% en respondedores, frente al 17% en ambos intervalos para los no respondedores. Al aplicar criterios volumétricos, las tasas de icPFS mostraron una mediana no alcanzada para los respondedores, comparada con una mediana de 2.66 meses para los no respondedores (HR: 0.04)

Del artículo original para fines educativos e informativos.

Pacientes sin lesiones ≥10 mm

Entre los 41 pacientes con lesiones menores a 10 mm, las tasas de icPFS y OS fueron comparables a las de la población general. La mediana de icPFS en los respondedores fue de 39.29 meses, frente a 2.56 meses en los no respondedores (HR: 0.04) En cuanto a la OS, las tasas a 12 meses fueron del 95% en respondedores y del 64% en no respondedores, mientras que a 24 meses estas cifras fueron del 95% y 71%, respectivamente (HR: 0.22). Pacientes con lesiones más pequeñas presentan resultados de supervivencia similares a los de aquellos con lesiones más grandes.

El estudio respalda el uso de mRECIST y criterios volumétricos como herramientas confiables para evaluar la respuesta intracraneal en pacientes con melanoma. Además, sugiere la inclusión de lesiones más pequeñas (≥5 mm) en ensayos futuros, abriendo oportunidades para estandarizar evaluaciones en este tipo de pacientes.