El estudio CALGB (Alliance)/SWOG 80702 vincula la actividad física con una mayor supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de colon estadio III sin enfermedad residual molecular

La motivación del estudio parte de dos realidades bien establecidas. Por un lado, la inactividad física se asocia de forma consistente con peores resultados oncológicos en cáncer de colon. Por otro, la detección de ctDNA postoperatorio identifica a pacientes con alto riesgo de recaída, incluso tras un tratamiento adyuvante óptimo.

A esto se suma un tercer elemento: celecoxib, un inhibidor selectivo de COX-2, que en análisis previos del mismo ensayo había mostrado un beneficio en supervivencia en pacientes con MRD.

Con estos antecedentes, los investigadores se plantearon si el ejercicio —como modulador inflamatorio— podría atenuar el riesgo asociado a la persistencia molecular de la enfermedad y, eventualmente, potenciar el efecto del tratamiento farmacológico.

🧪 ¿Qué hicieron?

El trabajo se basó en un análisis post hoc del ensayo CALGB/SWOG 80702, que incluyó pacientes con cáncer de colon estadio III resecado tratados con FOLFOX durante 3 o 6 meses, y posteriormente aleatorizados a celecoxib o placebo.

La actividad física se evaluó mediante cuestionarios autodeclarados en dos momentos clave —durante la quimioterapia y seis meses después— y se transformó en MET-horas por semana, clasificando a los pacientes como inactivos, moderadamente activos o altamente activos.

La MRD se determinó mediante un ensayo tumoral-informado de ctDNA clínicamente validado. El endpoint principal fue la supervivencia libre de enfermedad (DFS), con análisis ajustados por variables clínicas, patológicas y moleculares.

📊 ¿Qué encontraron?

El análisis incluyó a 763 pacientes, con un seguimiento mediano de 6 años. Aproximadamente un tercio eran físicamente inactivos, mientras que uno de cada cuatro realizaba actividad física elevada. Un 18% presentaba ctDNA positivo, confirmando la presencia de enfermedad residual molecular tras la cirugía.

Las características clínicas estuvieron bien balanceadas entre los distintos grupos de actividad física, tanto en estadio tumoral como en el tratamiento recibido, lo que permitió analizar el impacto del ejercicio con menor riesgo de sesgo.

🟢 El hallazgo central: el beneficio del ejercicio no es para todos

Los resultados mostraron un patrón claro. En los pacientes ctDNA negativos, la actividad física se asoció con una mejora significativa de la DFS, tanto en quienes realizaban ejercicio moderado como en aquellos con niveles altos de actividad. En este grupo, el riesgo de recaída se redujo de forma consistente frente a los pacientes inactivos.

En cambio, en los pacientes ctDNA positivos, la actividad física no se tradujo en un beneficio significativo en DFS, independientemente de su intensidad. El análisis de interacción no alcanzó significación estadística, lo que sugiere que el estado molecular postoperatorio actúa como un factor determinante del impacto clínico del ejercicio.

📉 DFS según ctDNA y nivel de actividad física

Entre los pacientes ctDNA negativos, el ejercicio moderado redujo el riesgo de recaída en torno a un 38%, mientras que la actividad física elevada se asoció con una reducción cercana al 47%, en comparación con los pacientes inactivos.

Por el contrario, en el subgrupo ctDNA positivo, ninguna categoría de actividad física mostró un efecto protector claro, reforzando la idea de que la presencia de MRD condiciona de forma decisiva el pronóstico y la respuesta a intervenciones no farmacológicas.

💊 Actividad física y celecoxib: una posible suma de beneficios

El análisis se completó explorando la interacción entre actividad física y celecoxib. En pacientes ctDNA negativos, aquellos que combinaban actividad física y tratamiento con celecoxib presentaron la mejor supervivencia libre de enfermedad, con una reducción del riesgo de recaída clínicamente relevante frente a los pacientes inactivos tratados con placebo.

Aunque también se observaron señales favorables en pacientes ctDNA positivos que recibieron celecoxib y fueron físicamente activos, los autores subrayan que estos resultados deben interpretarse con cautela debido al limitado tamaño muestral, ya que la interacción no fue estadísticamente concluyente.

⚠️ Qué no cambió

Un aspecto relevante del análisis es que la actividad física no se asoció con diferencias en supervivencia global (OS), independientemente del estado de ctDNA. Esto sugiere que su impacto se concentra en el control de la recaída más que en la mortalidad a largo plazo.

🔮 ¿Qué concluyeron?

La actividad física mejora la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de colon estadio III que no presentan enfermedad residual molecular, y podría potenciar el beneficio del tratamiento con celecoxib.

Sin embargo, en pacientes con ctDNA positivo, el ejercicio por sí solo parece insuficiente para contrarrestar el alto riesgo biológico de recaída, lo que refuerza la necesidad de estratificar las recomendaciones de estilo de vida según el perfil molecular.

De cara al futuro, los investigadores ya trabajan en estudios que integren MRD, factores inflamatorios (como CRP, IL-6 o TNF-α) y hábitos de vida, con el objetivo de entender mejor los mecanismos que conectan inflamación, ejercicio y recaída tumoral.

En un contexto de oncología cada vez más personalizada, este trabajo sugiere que no todos los pacientes se benefician igual del mismo consejo, y que incluso intervenciones aparentemente universales como el ejercicio físico deben interpretarse a la luz de la biología tumoral.