El ctDNA basado en genoma completo predice la recurrencia en CPNM resecable en estadio temprano

El ctDNA se ha consolidado como un biomarcador validado clínicamente para detectar MRD en CPNM. Pese a la resección quirúrgica, hasta un 27% de los pacientes con estadio I recaen, lo que evidencia la necesidad de herramientas sensibles para estratificación pronóstica y toma de decisiones terapéuticas.

🧪 ¿Que hicieron?

El análisis incluyó 216 pacientes con CPNM resecable y resultados disponibles de ctDNA, de los cuales 197 fueron elegibles para el análisis final tras exclusiones (información clínica incompleta, múltiples primarios, o <3 meses de seguimiento).

• Se analizó el MDR de 126 pacientes con test post-quirúrgico dentro de los 3 meses y antes de adyuvancia.

• El análisis definitivo post tratamiento se llevó a cabo en 184 pacientes tras cirugía ± adyuvancia, seguidos hasta evento de recurrencia.

Características basales:

• Mediana de edad: 69 años (30–88).

• Mujeres: 61.9%.

• Estadio IA: 54.8%, IB: 19%, IIB: 11.1%, III: 11.1%.

• Histología: adenocarcinoma 76.2%, escamoso 12.7%.

• Mediana de seguimiento: 18.8 meses (MRD) y 20.5 meses (post-definitivo).

📊 ¿Qué encontraron?

Hay una clara asociación entre la negatividad del ctDNA durante la ventana de MRD y mejores resultados para los pacientes. Las curva de los pacientes con ctDNA(-), se mantiene consistentemente alta, indicando una excelente supervivencia libre de recaída (RFS) en comparación con la curva de los pacientes con ctDNA positivo (ctDNA(+), que cae drásticamente sugiriendo un riesgo 10 veces mayor de recaída para los pacientes ctDNA(+) (HR:0.10) 

Pacientes con ctDNA positivo tienen una probabilidad 17 veces mayor de experimentar una recurrencia extracraneal o muerte en comparación con los pacientes con ctDNA negativo (HR:0.17)

En cuanto a supervivencia global (OS), los pacientes ctDNA(-) muestran una supervivencia significativamente mayor que aquellos ctDNA(+), con un valor de p < 0.0001.

Por otra parte, en el Post-definitive treatment (tras cirugía ± adyuvancia), el ctDNA positivo se correlacionó fuertemente con mayor riesgo de recaída.

• Estadio IA adenocarcinoma: 9/9 pacientes ctDNA positivos recayeron (100%).

• No adenocarcinoma estadio IB: 4/4 pacientes positivos recayeron (100%).

• En global: 90% de recaídas en ctDNA positivos con adenocarcinoma y 77% en no adenocarcinoma.

Con relación a la sensibilidad del test:

• La monitorización longitudinal detectó recurrencias extracraneales con una sensibilidad del 89.3%.

• En adenocarcinoma estadio IA, la sensibilidad fue 100%.

📝 ¿Qué concluyeron?

El Dr. Becherano subrayó que la ctDNA negatividad en la ventana MRD post-quirúrgica predice mejor pronóstico en RFS y OS, mientras que la ctDNA positividad tras terapia definitiva se asocia a alto riesgo de recaída. La prueba Signatera Genome mostró un rendimiento robusto, con sensibilidad cercana al 90%, y se perfila como un biomarcador pronóstico clave en el CPNM resecable temprano.

Concluyó que será necesaria una validación en cohortes ampliadas, especialmente para analizar la dinámica del ctDNA en pacientes que reciben terapia adyuvante, pero los resultados actuales son un fuerte respaldo para integrar el ctDNA tumor-informed en la práctica clínica de oncología torácica. 🌟