EFTISARC-NEO: la combinación de eftilagimod alfa, pembrolizumab y radioterapia mejora la respuesta patológica en sarcoma de tejidos blandos resecable

El racional del estudio se basó en la limitada eficacia a largo plazo de la radioterapia aislada, proponiendo que la inmunomodulación con Efti y bloqueo de PD-1 podría potenciar la respuesta patológica y el control de la enfermedad.

🧬 ¿Que hicieron?

Este ensayo fase II, de un solo brazo, incluyó 40 pacientes con sarcomas grado 2/3, estadio III, localizados en las extremidades o el tronco. El tratamiento consistió en:

• Eftilagimod alfa 30 mg SC cada dos semanas (5 dosis)

• Pembrolizumab 200 mg IV cada tres semanas (3 dosis)

• Radioterapia concurrente (25×2 Gy) Posteriormente, los pacientes fueron sometidos a cirugía.

El objetivo primario fue el porcentaje de hialinización y fibrosis tumoral. Los objetivos secundarios incluyeron supervivencia libre de enfermedad (DFS), supervivencia global (OS), tasa de respuesta y seguridad.

📈 ¿Qué encontraron?

Entre julio de 2023 y enero de 2025, se enrolaron 40 pacientes, con una edad mediana de 54,5 años y un tamaño tumoral medio de 8,8 cm. Los subtipos histológicos más frecuentes fueron:

• Myxofibrosarcoma (37,5%)

• Sarcoma pleomórfico indiferenciado (30%)

• Mixoide liposarcoma (12,5%)

De los 38 pacientes evaluables, la mediana de hialinización/fibrosis tumoral fue del 51,5% (IQR 15–76; p<0,001), y la viabilidad tumoral residual media fue del 12,5% (IQR 4,5–30), cumpliendo el objetivo primario del estudio.

Según los criterios EORTC-STBSG, el 5,3% (n=2) de los pacientes alcanzó respuesta completa (A), y el 34,2% (n=13) respuesta mayor (B).

De acuerdo con RECIST 1.1, el 13,2% (n=5) logró respuesta parcial, el 73,7% (n=28) presentó enfermedad estable, y el 7,9% (n=3) progresión durante el tratamiento.

⚠️¿Y en cuanto a seguridad?

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) ocurrieron en 92,5% de los pacientes, siendo grado 3-4 en el 20%. Las toxicidades más frecuentes fueron:

• Infección de herida quirúrgica (38%)

• Dolor en el sitio de inyección de Efti (35%)

• Dermatitis por radiación (35%)

• Hipotiroidismo (18%) Complicaciones quirúrgicas grado 3-4 se observaron en el 17,5% de los casos.

El perfil de seguridad fue manejable y coherente con los componentes individuales del tratamiento.

🧭 ¿Qué concluyeron?

El estudio EFTISARC-NEO alcanzó su objetivo primario, demostrando que la combinación neoadyuvante de eftilagimod alfa + pembrolizumab + radioterapia logra una mejor respuesta histopatológica en pacientes con sarcoma de tejidos blandos resecable.

Los autores concluyen que esta estrategia podría evaluarse en ensayos de mayor escala, dado su potencial para mejorar los resultados a largo plazo sin comprometer la tolerabilidad del tratamiento.