Eficacia de mirvetuximab soravtansine en cáncer de ovario platino-resistente

Mirvetuximab soravtansine (MIRV) se dirige al receptor alfa del folato (FRɑ), una proteína sobreexpresada en la mayoría de los carcinomas de ovario, con altas concentraciones en un tercio de los casos de PROC. Por otro lado, pembrolizumab es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada-1 (PD-1), lo que activa la respuesta de las células T contra las células tumorales. La sinergia de estos dos agentes, un agente que destruye directamente las células tumorales y otro que potencia la respuesta inmunitaria, fue la base de este estudio, cuyos resultados finales son ahora publicados.

💊 ¿Cuál es el diseño?

El estudio, denominado FORWARD II (NCT02606305), es un ensayo multicéntrico en fase 1b/2, de múltiples brazos, diseñado para evaluar MIRV en combinación con otras terapias. El presente informe detalla el análisis final de la cohorte que recibió MIRV en combinación con pembrolizumab.

En el estudio participaron 56 pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente, de trompa de Falopio o peritoneal primario, cuya enfermedad había recaído en un plazo de 6 meses tras el último tratamiento basado en platino. La expresión del biomarcador FRɑ era un requisito de inclusión, con umbrales de ≥25% para la cohorte de escalada de dosis y ≥50% para la de expansión. Las pacientes eran fuertemente pretratadas: el 20% había recibido 3 líneas de tratamiento sistémico previas, y el 43% había recibido 4 o más. Además, el 43% había estado expuesto previamente a bevacizumab y el 41% a inhibidores de PARP.

Las pacientes recibieron 6 mg/kg de MIRV ajustado por peso corporal ideal y 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa cada 3 semanas. El objetivo principal de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva (ORR). Los objetivos secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y el perfil de seguridad.

🔬 ¿Qué encontraron?

📈 Resultados de eficacia:

El análisis de 55 pacientes evaluables para la respuesta mostró una actividad antitumoral robusta.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada fue del 31% (IC 95%: 19-45). Se observó reducción del tamaño del tumor en el 83% de las pacientes.

La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 8,0 meses (IC 95%: 4,2-NR). La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 4,2 meses (IC 95%: 2,8-5,6).

Se realizaron análisis exploratorios en subgrupos, que arrojaron los siguientes resultados:

La mediana de la DOR y la PFS tienden a ser numéricamente más altas en pacientes con una alta expresión de FRɑ. También fueron más altas en aquellas pacientes que recibieron entre 2 y 3 líneas de tratamiento previas. 

🛡️ Seguridad: 

El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con los perfiles individuales de cada agente. 

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) más comunes de cualquier grado fueron:

• 🚽 Diarrea (57%)

• 🤢 Náuseas (55%)

• 🥱 Fatiga (50%)

Los eventos de grado ≥3 ocurrieron en el 54% de las pacientes. Cabe destacar que se observó neumonitis en el 25% de los participantes, con un caso de grado 3 y otro de grado 4.

📉 En conclusión…

La combinación de MIRV y pembrolizumab demostró una eficacia significativa y un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer de ovario platino-resistente intensamente pretratadas. Si bien los resultados de eficacia (ORR del 31%, mediana de PFS de 4,2 meses) son comparables a los observados con MIRV en monoterapia en el estudio MIRASOL, el beneficio se mantuvo en esta población de pacientes con múltiples líneas de tratamiento previas y un rango de expresión de FRɑ más amplio.

En general, la combinación de MIRV con pembrolizumab representa una opción de tratamiento viable para pacientes con PROC fuertemente pretratadas que expresan FRɑ. Sin embargo, los investigadores señalan que el beneficio de la eficacia puede ser atribuible principalmente a MIRV solo, dada la falta de una mejora sustancial en comparación con los datos históricos de MIRV en monoterapia. No obstante, los hallazgos demuestran el potencial de MIRV como agente en combinación y la importancia de una evaluación de riesgo-beneficio individualizada, especialmente en relación con el riesgo de neumonitis.