Eficacia de la terapia de radioligandos Lutecio-177 [177Lu]Lu-PSMA en el retratamiento de pacientes con mCRPC más allá de seis ciclos

La terapia de radioligandos con [177Lu]Lu-PSMA ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de pacientes con mCRPC. Sin embargo, el retratamiento con ciclos adicionales puede ser un reto. por esto ejecutaron este estudio.

¿Qué hicieron?  🧪

• Diseño: Análisis retrospectivo de 54 pacientes con mCRPC, tratados con [177Lu]Lu-PSMA. Los pacientes recibieron un mínimo de 6 ciclos de tratamiento.

• Tratamientos previos: Los pacientes habían sido tratados previamente con ARPI, Docetaxel, y Cabazitaxel.

• Criterios de inclusión: Pacientes que recibieron más de 6 ciclos de [177Lu]Lu-PSMA.

• Características de los pacientes:

  • Edad media: 75 años.

  • Ciclos totales de LuPSMA: 9 ciclos (rango intercuartil 8-10).

  • Radioactividad acumulada: 60.0 GBq (rango intercuartil 55.7-67.9).

  • Tiempo desde el tratamiento inicial hasta el primer retratamiento: 36 semanas (rango intercuartil 25-51).

¿Qué encontraron? 📊

• Respuesta en PSA:

  • PSA50-RR (reducción del PSA mayor al 50%):

    • Primer retratamiento: 40% (IC 95%: 36-54)

    • Segundo retratamiento: 41% (IC 95%: 21-64)

  • PSA90-RR (reducción del PSA mayor al 90%):

    • Primer retratamiento: 11% (IC 95%: 4.3-23)

    • Segundo retratamiento: 14% (IC 95%: 2.9-35)

      
      

• OS

  • 16.5 meses desde el primer retratamiento

  • mediana de 36 meses desde la línea de base del PSMA-PET inicial.

La discusión contextualiza estos hallazgos con la literatura reciente, comparando los ciclos de tratamiento y las tasas de respuesta (PSA50-RR) de otros estudios:

Seifert et al. (2024) reportaron una OS de 40.2 meses (desde el tratamiento inicial) con hasta >13 ciclos y una PSA50-RR de 37.1%,

Rosar et al. (2024) reportaron una PSA50-RR de 57.4% con hasta 17 ciclos y una OS de 22.7 meses (desde el primer retratamiento). La serie sugiere que se observan menores respuestas de PSA a medida que aumenta el número de retratamientos. Esto plantea preguntas importantes sobre el esquema óptimo de tratamiento, incluyendo la posibilidad de reducir los ciclos de retratamiento a dos o el uso de una dosis más baja, como 6.0 GBq, por ciclo de retratamiento.

¿Qué concluyeron? 💡

• [177Lu]Lu-PSMA ha demostrado ser efectivo en retratamiento de pacientes con mCRPC que han recibido más de seis ciclos de tratamiento. Aunque los resultados fueron positivos, las reducciones en PSA no fueron uniformes entre los pacientes.

• Los niveles de PSA mostraron una reducción significativa en muchos pacientes, especialmente en el primer ciclo de retratamiento, aunque se observaron variaciones en la respuesta de los pacientes.

Estudios futuros con muestras más grandes son necesarios para confirmar estos resultados y evaluar el impacto de [177Lu]Lu-PSMA en la supervivencia general de estos pacientes.