Disparidades raciales y étnicas en terapias celulares para sarcoma sinovial

El sarcoma sinovial (SS) es un subtipo raro y agresivo de sarcoma de tejidos blandos que afecta predominantemente a adolescentes y adultos jóvenes, con un pronóstico desfavorable en etapas avanzadas. Caracterizado por la translocación t(X,18) que produce una proteína de fusión SS18:SSX, el SS requiere terapia sistémica en su fase avanzada, donde la quimioterapia convencional a menudo conduce a la progresión de la enfermedad. 

Recientemente, las terapias celulares, como los linfocitos T con receptores de células T (TCRs) modificados para reconocer el antígeno MAGE-A4, han recibido aprobación acelerada de la FDA para el SS avanzado, mostrando seguridad y eficacia prometedoras. Sin embargo, la elegibilidad para estas terapias está sujeta a la presencia de alelos específicos del antígeno leucocitario humano (HLA), particularmente HLA-A*02:01, 02:02, 02:03 o 02:06. Esta restricción, si bien necesaria para la especificidad del TCR, podría agravar las disparidades raciales y étnicas ya existentes en la atención oncológica. Ante esta preocupación, un estudio reciente se propuso estimar la proporción de pacientes con SS avanzado elegibles para estas terapias celulares según su raza y etnia en la población de Estados Unidos.

🔬 Análisis retrospectivo de datos poblacionales

Para llevar a cabo esta investigación, se obtuvieron datos demográficos y clínicos de casos de SS diagnosticados entre 2001 y 2020 de los registros de datos de acceso público de las Estadísticas de Cáncer de Estados Unidos (USCS), que incluyen el Programa Nacional de Registros de Cáncer (NPCR) y el Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER). 

Se realizaron análisis de supervivencia global (OS) tanto para la cohorte general como por raza/etnia. La proporción de pacientes elegibles para la terapia celular se estimó utilizando datos previamente publicados sobre el estado de HLA-A*02 y la positividad de MAGE-A4, aplicando el principio de Hardy-Weinberg para calcular la frecuencia de genotipos elegibles. Se utilizaron las clasificaciones de raza y origen recomendadas por SEER, las cuales se vincularon a los grupos poblacionales geográficos/ancestrales/étnicos de la versión 3.0.0 del registro de Alelos HLA Comunes, Intermedios y Bien Documentados (CIWD).

📊 Disparidades significativas en la elegibilidad

Entre 2001 y 2020, se identificaron 10.605 pacientes con SS, con un 48% de mujeres y un 64% de blancos no hispanos. La incidencia anual fue estable, con un promedio de 530 nuevos casos al año. El sitio primario más común fue la extremidad (58%), y la mayoría de los pacientes presentaban enfermedad localizada (54%). La supervivencia a 5 años específica por causa fue del 60% en todas las razas/etnias, y del 79% para la enfermedad localizada, 57% para la regional y 12% para la enfermedad a distancia. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia a 5 años entre los grupos raciales y étnicos, aunque los blancos no hispanos (59%) y los asiáticos o isleños del Pacífico no hispanos (67%) tuvieron una supervivencia numéricamente mayor en comparación con los negros no hispanos (51%) y los nativos americanos/nativos de Alaska no hispanos (55%).

Las diferencias más notables se observaron en la proporción de pacientes que se espera que sean elegibles para terapias celulares restringidas por HLA y dirigidas a MAGE-A4. La población europea y de esta misma ascendencia presentó la proporción estimada más alta de elegibilidad, con un rango del 25,1% al 38,8%. En contraste, los individuos de ascendencia asiática/isleña del Pacífico mostraron la proporción más baja, entre el 11,0% y el 17,0%.

A continuación, se presenta una tabla resumen de la elegibilidad estimada por grupo poblacional:

🚀 Hacia soluciones independientes de HLA

Los hallazgos de este estudio resaltan un impacto diferencial de las restricciones basadas en HLA en la elegibilidad para la terapia celular con TCR según la raza y el origen étnico. Esta disparidad podría agravar las desigualdades preexistentes en la atención del cáncer, incluyendo el acceso a ensayos clínicos. A pesar de la probada eficacia de las terapias con TCR en el SS avanzado, el porcentaje de pacientes elegibles en la población general es limitado (entre 22,9% y 35,4%), siendo aún menor en ciertos grupos minoritarios.

Los autores enfatizan la necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias para el SS avanzado que no dependan de las restricciones de HLA. Esto incluye TCRs que puedan dirigirse a otros tipos de HLA o a un espectro más amplio de alelos HLA-A*02, así como el desarrollo continuo de vacunas contra el cáncer independientes de HLA (incluidas las vacunas de ARNm) y biespecíficos de células T (BiTEs). Estas estrategias son cruciales para garantizar que todos los pacientes, independientemente de su origen étnico, tengan acceso a tratamientos prometedores y para mitigar las disparidades anticipadas en la atención oncológica.