DESTINY-Breast05: trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs. trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama temprano RH+, HER2+ de alto riesgo con enfermedad invasiva residual después de la terapia neoadyuvante.

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Basado en los resultados del estudio KATHERINE los pacientes con enfermedad localmente avanzada o estatus nodal positivo residual tras NAT tuvieron tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) a 3 y 7 años del 76% y 83%, y 67% y 72%, respectivamente. También se mencionó que T-DXd demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en IDFS y DFS (supervivencia libre de enfermedad) frente a T-DM1 en un setting similar, con un Hazard Ratio de 0.47 (p < 0.0001).

🧪 ¿Qué hicieron?

El estudio DESTINY-Breast05 (NCT04622319) es un ensayo de Fase 3, global, multicéntrico, aleatorizado y abierto, que incluyó a aproximadamente N = 1600 pacientes (ratio 1:1).

Se incluyeron pacientes con enfermedad invasiva residual en la mama y/o ganglios linfáticos axilares tras NAT con terapia dirigida anti-HER2, clasificadas como de alto riesgo (por ejemplo, T-DM1, N0/1/2/3 post-NAT). El estatus HER2 debía ser confirmado centralmente (IHC 3+ o ISH+).

Las pacientes fueron aleatorizadas para recibir T-DXd 5.4 mg/kg IV Q3W o T-DM1 3.6 mg/kg IV Q3W por 14 ciclos.

📈 ¿Qué encontraron?

El beneficio de IDFS con T-DXd frente a T-DM1 fue consistente en todos los subgrupos analizados:

El análisis de la quimioterapia neoadyuvante (NACT) previa mostró también un beneficio claro de T-DXd, independientemente del régimen utilizado:

• Previo a antraciclinas: Tasa IDFS a 3 años del 90.6% para T-DXd vs 80.3% para T-DM1, con una diferencia absoluta del 10.3%. HR: 0.45 (0.29-0.69).

• Previo a terapia basada en platino: Tasa IDFS a 3 años del 93.9% para T-DXd vs 87.3% para T-DM1, con una diferencia absoluta del 6.6%. HR: 0.54 (0.31-0.93).

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

La seguridad fue, en general, consistente con el perfil conocido de T-DXd. Se prestó especial atención a la enfermedad pulmonar intersticial (ILD) y la neumonitis por radiación (RP).

• Requerimientos de CT: Se protocolizaron tomografías computarizadas (CT) de baja dosis secuenciales (tras radioterapia [RT] y antes de la 1ª infusión) y secuenciales y concurrentes (Ciclos 3, 7 y 11, y seguimiento a 40 días) para identificar ILD/RP.

• ILD adjudicada: La incidencia global de ILD relacionada con el fármaco (cualquier grado) fue mayor en el brazo de T-DXd (SEQ + CC) con 76 pacientes (10.0%) frente a T-DM1 con 12 pacientes (1.6%). La mayoría fueron Grado 1 (2.1%) y 2 (6.7%) para T-DXd.

  
  

  • La mediana de tiempo de inicio de la ILD fue de 123.5 días y la duración mediana fue de 74 días en el brazo T-DXd (SEQ o CC).

  • El momento de la RT adyuvante (secuencial o concurrente) no tuvo impacto en la incidencia o gravedad de la ILD. La mayoría de los pacientes con ILD se habían recuperado o estaban en recuperación al momento del corte de datos.

    
    

• Neumonitis por Radiación (RP) reportada por el Investigador: La incidencia de RP (cualquier grado) en el brazo T-DXd (SEQ o CC) fue del 31.4% (n=238) y en T-DM1 fue del 30.5% (n=229).

• La mayoría de los eventos de RP fueron Grado ≤ 2.

• Los pacientes que recibieron RT secuencial con T-DXd reportaron incidencias más altas que aquellos con RT concurrente, pero en ambos brazos, los eventos fueron Grado ≤ 2.

✅ ¿Qué concluyeron?

El estudio DESTINY-Breast05 confirma un manejo general de la seguridad con guías de protocolo específicas para ILD/RP. El T-DXd demostró un beneficio clínico y de seguridad superior a T-DM1 en el setting post-neoadyuvante de cáncer de mama HER2+ eBC residual, lo que lo posiciona como un potencial nuevo estándar de atención para estas pacientes de alto riesgo.