Consenso de expertos: NGS no es un estándar de rutina para el sarcoma

Los sarcomas representan un grupo heterogéneo de neoplasias malignas con más de 70 subtipos distintos, clasificadas molecularmente como genómicamente simples (impulsadas por alteraciones recurrentes como fusiones génicas) o genómicamente complejas (caracterizadas por amplios reordenamientos). A pesar de la creciente demanda del uso de la NGS para ayudar en el diagnóstico y la toma de decisiones terapéuticas, el conocimiento molecular de los sarcomas sigue siendo limitado, y exhiben una carga mutacional notablemente baja.

Un panel de expertos multidisciplinario, convocado por la European Society of Medical Oncology (ESMO) y otras instituciones, ha desarrollado un consenso para optimizar el uso clínico de la NGS en el sarcoma y garantizar una atención de alta calidad y coste-efectiva.

🧬 El rol de la NGS en el diagnóstico

El consenso subraya que el diagnóstico de sarcoma sigue siendo un proceso integrador basado en la morfología, la inmunohistoquímica (IHC) y, solo cuando es necesario, las pruebas moleculares, y que debe realizarse o revisarse en instituciones expertas en sarcoma.

• ❌ No al uso indiscriminado: La mayoría de los sarcomas presentan características histológicas clásicas que no requieren NGS para un diagnóstico definitivo. El uso indiscriminado de paneles de fusión de secuenciación para todos los casos sospechosos aún no ha demostrado un beneficio clínico en comparación con el uso indicado por un patólogo experto.

• 🧮 Sarcomas genómicamente complejos: Aproximadamente dos tercios de los sarcomas, especialmente aquellos con cariotipos complejos, carecen de alteraciones genéticas específicas, por lo que las pruebas moleculares no aportan valor al diagnóstico.

• ✅ Alternativas de coste-efectividad: En los sarcomas genómicamente simples, las pruebas dirigidas y más coste-efectivas como FISH o RT-PCR pueden ser suficientes para confirmar el diagnóstico.

• 🤝 Recomendación consensuada: El panel recomienda que los patólogos expertos en sarcoma decidan cuándo y qué prueba molecular es óptima, considerando la NGS como una herramienta adicional, especialmente cuando el diagnóstico patológico es dudoso, la presentación es inusual o la entidad se define por una alteración molecular distintiva.

💊 NGS en el tratamiento

El consenso concluye que la evidencia actual tampoco respalda el uso clínico rutinario y no selectivo de la NGS en todos los pacientes con sarcoma con fines terapéuticos.

• 📉 Baja tasa de acción: Aunque del 47% al 97% de los pacientes en estudios retrospectivos mostraron alteraciones genómicas, solo se consideró que aproximadamente la mitad tenían alteraciones con potencial terapéutico, y solo un tercio de estos pudieron recibir terapias personalizadas debido a limitaciones logísticas y farmacológicas.

• 📈 Beneficio marginal: Al considerar todos los pacientes con NGS realizada (N=8564 en estudios revisados), el beneficio clínico (reportado como respuesta tumoral o enfermedad estable a ≥6 meses) fue de solo el 0,4%.

• 🎯 Dianas tumor-agnósticas: Aunque las dianas tumor-agnósticas (como fusiones NTRK1/2/3, MSI-H, y alta TMB) están presentes en sarcomas, su prevalencia es modesta (entre 2,1% y 14,7% en diferentes series), lo que limita el impacto de la NGS no selectiva.

• 🩺 Recomendación terapéutica consensuada: La indicación de agentes dirigidos se basa principalmente en el subtipo específico de sarcoma, haciendo indispensable un diagnóstico preciso. Las decisiones deben ser tomadas por oncólogos médicos expertos en sarcoma y discutidas en un comité de tumores molecular (MTB).

📝 Conclusiones: 

El consenso concluye que cualquier beneficio del uso rutinario de la NGS en el sarcoma sigue sin estar probado. La interpretación y aplicación clínica de la NGS (tanto para diagnóstico como para terapia) deben realizarse en instituciones expertas en sarcoma con un enfoque multidisciplinario, ya que los resultados de paneles en centros no expertos no pueden reemplazar la revisión patológica experta. Se alienta el uso de la NGS a gran escala, como el WGS/RNaseq, pero en el contexto de la investigación para avanzar en el conocimiento molecular de los sarcomas.