CheckMate 77T: beneficios en cáncer de pulmón temprano

A pesar de los avances en el manejo del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), la enfermedad resecable aún conlleva un riesgo significativo de recurrencia. El estudio CheckMate 77T  (NCT04025879) se diseñó para evaluar si la adición de nivolumab, un inhibidor de PD-1, al tratamiento perioperatorio estándar (quimioterapia neoadyuvante seguida de nivolumab adyuvante) podría mejorar los resultados en pacientes con NSCLC resecable. Los resultados iniciales ya habían mostrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia libre de eventos (EFS) y las tasas de pCR. 

Este informe, presentado en ASCO 2025, aporta los datos actualizados de EFS y OS del primer análisis intermedio preespecificado, junto con hallazgos de análisis exploratorios de biomarcadores.

🥼 ¿Cómo lo hicieron?

Participaron pacientes con NSCLC resecable en estadios 2a-3b y fueron aleatorizados 1:1 a uno de estos dos brazos:

• NIVO:  Nivolumab neoadyuvante + quimioterapia (hasta 4 ciclos cada 3 semanas), seguido de nivolumab adyuvante (hasta 13 ciclos cada 4 semanas).

• PBO:  Placebo neoadyuvante + quimioterapia (hasta 4 ciclos cada 3 semanas), seguido de placebo adyuvante (hasta 13 ciclos cada 4 semanas).

El objetivo primario fue la EFS evaluada por una revisión central independiente (BICR). Los objetivos secundarios incluyeron la pCR, la OS y la seguridad. Los análisis exploratorios se centraron en la eficacia según el estado de pCR, la eliminación de ctDNA prequirúrgica y la presencia de alteraciones genómicas tumorales.

¿Y los resultados?

Con una mediana de seguimiento de 41,0 meses, nivolumab demostró un beneficio significativo en EFS frente al placebo (HR IC 95%: 0,61 [0,46-0,80]). A los 30 meses, las tasas de EFS fueron del 61% y 43% en nivolumab y placebo respectivamente. Este beneficio se mantuvo consistente en todos los pacientes aleatorizados y fue independiente del estadio de la enfermedad, la histología tumoral o la expresión de PD-L1.

Después de la cirugía, la EFS siguió favoreciendo nivolumab frente al placebo,  tanto en pacientes que lograron pCR como en aquellos sin pCR. 

En los pacientes con biomarcadores evaluables (NIVO, n=98; PBO, n=92), aquellos con eliminación de ctDNA prequirúrgica (ctDNA CL) mostraron un mayor beneficio en EFS en comparación con los pacientes sin ctDNA CL. Esta mejora de la EFS fue independiente de si se alcanzó o no pCR, en comparación con aquellos sin ctDNA CL y sin pCR. También se observaron tasas más altas de eliminación de ctDNA y pCR con NIVO frente a PBO, sin importar el estado mutacional.

De hecho, las alteraciones genómicas tumorales  KRAS, STK11 y KEAP1 fueron independientes de la mejora de la EFS con nivolumab, con unas HR de 0,32 para los que padecían mutaciones y una HR de 0,65 para aquellos que no. 

En cuanto a la OS, nivolumab mostró una tendencia a la mejora frente a placebo en todos los pacientes aleatorizados (HR IC 97,63%: 0,85 [0,58-1,25]); aunque la mediana de OS no se alcanzó en ninguno de los brazos. Las tasas de OS a los 30 meses fueron del 78% con el fármaco y del 72% con placebo.

🩹 ¿Y la seguridad?

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de cualquier grado fueron similares en ambos brazos, con un 89% y un 87% en los pacientes tratados con nivolumab y placebo respectivamente. En cuanto a los TRAE de grado 3 o 4, ocurrió lo mismo, con un 32% y un 25%.

En el brazo con fármaco, ocurrieron 2 muertes relacionadas con el tratamiento.

Los resultados de seguridad fueron consistentes con informes previos, sin nuevas señales de seguridad observadas.

🧑‍⚕️ En conclusión:

Esta actualización del estudio CheckMate 77T confirma que el tratamiento perioperatorio con nivolumab continúa ofreciendo un beneficio a largo plazo en la EFS y una tendencia favorable en la OS para pacientes con NSCLC resecable, sin nuevas preocupaciones de seguridad. 

Los análisis exploratorios destacan la asociación de la eliminación de ctDNA prequirúrgica con un beneficio en EFS, lo que podría convertirse en un biomarcador predictivo crucial. 

Además, el beneficio en EFS con nivolumab se mantuvo independientemente del estado de las mutaciones en KRAS, STK11 y KEAP1. Estos datos consolidan la posición de nivolumab como una estrategia de tratamiento prometedora en el contexto perioperatorio del NSCLC resecable.