Cartoon informa sobre la cardiotoxicidad en cáncer colorrectal metastásico

La quimioterapia es la base del tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC), y la eficacia y el perfil de toxicidad de los fármacos utilizados han sido extensamente estudiados. Los análogos de pirimidina, como el 5-fluorouracilo (5-FU) y la capecitabina, son componentes comunes de estos regímenes, pero son conocidos por sus potenciales efectos secundarios fatales, incluida la cardiotoxicidad, manifestada como síndromes coronarios, arritmias o insuficiencia cardíaca. 

Si bien la cardiotoxicidad inducida por fluoropirimidinas (FP) se considera rara, su incidencia puede alcanzar entre el 10,3% y el 16,7%. En contraste, la trifluridina/tipiracilo (FTD/TPI), una FP oral aprobada para el mCRC refractario, ha sido tradicionalmente considerada sin toxicidad cardíaca. Sin embargo, los estudios sobre este perfil de toxicidad son limitados. El estudio Cartoon se propuso analizar prospectivamente la incidencia de cardiotoxicidad de FTD/TPI, y evaluar si la presencia de enfermedades cardíacas previas o factores de riesgo cardiovascular aumentaba este riesgo.

🫀 ¿Cuál fue el diseño experimental?

Cartoon fue un estudio observacional prospectivo multicéntrico que incluyó a 77 pacientes con mCRC refractario, procedentes de siete centros oncológicos en la región de Piamonte (Italia). Todos ellos eran mayores de edad y contaban con un diagnóstico confirmado de mCRC. Es relevante destacar que la presencia de enfermedades cardíacas previas o factores de riesgo cardiovascular no se consideró un criterio de exclusión, permitiendo estudiar una población más representativa.

💊 El tratamiento consistió en 1 dosis de 35 mg/m² de FTD/TPI los días 1-5 y 8-12 de cada ciclo de 28 días. 

📝 El seguimiento de la cardiotoxicidad se realizó mediante un cuestionario diario de resultados reportados por el paciente (PRO), en el que se registraron síntomas cardiovasculares, disnea, dolor torácico, palpitaciones y síncopes. En caso de sospecha de cardiotoxicidad, se realizaron investigaciones adicionales como electrocardiogramas (ECG), análisis de enzimas cardíacas y exámenes cardiológicos. La cardiotoxicidad se definió según las guías de cardio-oncología de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE, versión 5) para eventos de grado ≥ G3. 

✅ También se analizó la calidad de vida (QoL) mediante el ítem G7 del cuestionario FACT-G.

📊 ¿Qué encontraron?

De los 77 pacientes incluidos en el estudio, se registraron cuatro casos de cardiotoxicidad de grado ≥ G3, lo que representa una incidencia global del 5,19% (IC 95%: 0,0143 a 0,1277). Los eventos específicos ocurrieron durante el primer ciclo de terapia, y fueron:

• 3 episodios de dolor torácico típico 

• 1 caso de insuficiencia cardíaca

En el análisis univariante, sólo los niveles de hemoglobina mostraron una correlación potencial con el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad. Contrariamente a la hipótesis inicial, los factores de riesgo cardiovascular analizados (hipertensión, diabetes, obesidad y dislipidemia), así como el historial de enfermedades cardíacas previas, no aumentaron significativamente el riesgo de cardiotoxicidad. El estado funcional ECOG tampoco se correlacionó con el desarrollo de eventos cardíacos adversos.

En cuanto a la QoL, no se observó una reducción estadísticamente significativa en la QoL promedio durante el tratamiento con FTD/TPI en comparación con la basal (QoL media basal = 2,11; QoL media durante el tratamiento = 1,98). Además, el desarrollo de un evento cardíaco adverso no afectó significativamente la supervivencia global (OS) de los pacientes.

🏁 Conclusión final

El estudio Cartoon concluye que la incidencia de cardiotoxicidad inducida por FTD/TPI es menor en comparación con otras FP, pero no es despreciable, con una tasa del 5,19%. Por lo tanto, la evaluación de pacientes que reciben FTD/TPI debe incluir la monitorización de esta potencial y rara toxicidad.

Un hallazgo crucial es que la presencia de factores de riesgo cardiovascular o enfermedades cardíacas previas no aumenta significativamente el riesgo de cardiotoxicidad. Esto sugiere que FTD/TPI podría ser una opción segura incluso en pacientes con cardiopatía conocida. El uso de cuestionarios PRO (patient-reported outcome) demostró ser una herramienta valiosa para identificar tempranamente los síntomas y facilitar un manejo oportuno de los efectos secundarios.

Finalmente, el mantenimiento de la calidad de vida (QoL) de los pacientes durante el tratamiento con FTD/TPI, junto con una prolongación, aunque breve, de la OS, refuerza el beneficio de esta terapia en pacientes con mCRC refractario. Estos hallazgos respaldan la utilidad de FTD/TPI en la práctica clínica y resaltan la importancia de una vigilancia continua para optimizar los resultados del tratamiento.