CAPTAIN-1st: supervivencia a 5 años con camrelizumab + quimioterapia en carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

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La quimioinmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 se ha consolidado como el estándar de cuidado en primera línea para el carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico (RM-NPC). Sin embargo, la evidencia sobre los beneficios de supervivencia a largo plazo, específicamente en el marcador de 5 años, era limitada. 

El ensayo CAPTAIN-1st (NCT03707509) fue el primer estudio fase III en demostrar una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) con camrelizumab + quimioterapia. Ahora, este análisis secundario presenta los resultados finales de supervivencia global (OS) a 5 años, el seguimiento más largo reportado hasta la fecha para un ensayo de estas características en esta población.

🧪 ¿Qué hicieron?

CAPTAIN-1st fue un ensayo fase III, aleatorizado (1:1), doble ciego y controlado con placebo, realizado en 28 hospitales de China. Se incluyeron 263 pacientes con RM-NPC sin tratamiento sistémico previo.

Los pacientes fueron asignados a uno de los dos brazos de tratamiento:

• Camrelizumab (200 mg) + gemcitabina (1000 mg/m²) y cisplatino (80 mg/m²) por 4-6 ciclos, seguido de mantenimiento con camrelizumab

• Placebo + gemcitabina y cisplatino, seguido de mantenimiento con placebo

El tratamiento de mantenimiento se administró hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o un máximo de 2 años.

El objetivo de este análisis preespecificado era evaluar la supervivencia global (OS) a largo plazo.

Las características basales de los pacientes 👩‍🦳👨‍🦳 estaban bien balanceadas, a excepción de una mayor proporción de pacientes ≥50 años en el brazo de camrelizumab (56% vs. 43%).

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 63,5 meses para el grupo de camrelizumab y 63,0 meses para el grupo placebo, se observaron los siguientes resultados.

📉 Supervivencia global (OS):

La adición de camrelizumab a la quimioterapia demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la OS:

• La mediana de OS fue de 34,5 meses con camrelizumab frente a 26,6 meses con placebo.

• Esto se traduce en una reducción del riesgo de muerte del 26% (HR: 0.74; IC 95%: 0,55-0,99; p=0,047).

• Tras ajustar por el desequilibrio de edad, el beneficio fue aún mayor (HR ajustado: 0,65; IC 95%: 0,48-0,89; p=0,01).

• Las tasas de OS a 5 años fueron del 37,8% en el brazo de camrelizumab vs. 24,2% en el brazo placebo, una diferencia absoluta del 13,6%.

Se observó una meseta en la curva de supervivencia del grupo de camrelizumab, sugiriendo un beneficio duradero en aproximadamente un tercio de los pacientes.

🧬 Análisis de biomarcadores: ADN del VEP:

El aclaramiento rápido del ADN del virus de Epstein-Barr (VEP) en plasma (negativización en los primeros 3 ciclos de tratamiento) emergió como un potente biomarcador pronóstico.

• En el grupo de camrelizumab, los pacientes que lograron un aclaramiento rápido del ADN del VEP tuvieron una mediana de OS significativamente más larga que aquellos que no lo lograron: 50,5 meses vs. 27,8 meses (HR: 0,32; IC 95%: 0,18-0,58; p<0,001).

• La tasa de OS a 5 años fue del 46,8% para los pacientes con aclaramiento rápido, en comparación con solo el 7,5% para aquellos sin aclaramiento rápido.

• Es destacable que el 96,9% de los supervivientes a 5 años en ambos grupos tenían ADN del VEP negativo al inicio o lograron un aclaramiento rápido.

  
  

💡 ¿Qué concluyeron?

El estudio CAPTAIN-1st proporciona la primera evidencia a 5 años que demuestra que la adición de camrelizumab a la quimioterapia de primera línea confiere un beneficio de supervivencia significativo y duradero en pacientes con RM-NPC.

Estos resultados refuerzan la combinación de camrelizumab + gemcitabina y cisplatino como un estándar de cuidado y establecen un nuevo punto de referencia para la supervivencia a largo plazo en esta población.

Además, el análisis confirma que el aclaramiento rápido del ADN del VEP es un biomarcador pronóstico robusto, lo que sugiere que su monitorización podría ser crucial para guiar decisiones clínicas y estratificar el riesgo de los pacientes.