CALGB/SWOG 80702: ctDNA identifica pacientes con cáncer de colon que podrían beneficiarse de celecoxib

El estudio CALGB/SWOG 80702 había demostrado previamente que la adición de celecoxib a la quimioterapia adyuvante estándar con FOLFOX no mejoraba significativamente la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes con cáncer de colon estadio III. Este nuevo análisis busca identificar una subpoblación de pacientes que puedan beneficiarse de celecoxib mediante el análisis de ctDNA.

Metodología

El análisis incluyó a 1.011 pacientes del ensayo original, de los cuales 189 (18.7%) fueron positivos para ctDNA tras la cirugía y antes de iniciar la terapia adyuvante. Se utilizó el ensayo clínico validado Signatera™ para evaluar el ctDNA. La DFS y la supervivencia global (OS) se analizaron utilizando el método de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 3 o 6 meses de FOLFOX (5-FU, leucovorín y oxaliplatino) con o sin celecoxib, evaluando si el ctDNA podía predecir los beneficios del celecoxib.

Resultados de eficacia

La positividad de ctDNA se asoció con un pronóstico significativamente peor, con un HR de 6.52 para DFS y un HR de 6.28 para OS. La DFS a 3 años fue del 86.6% en pacientes negativos para ctDNA, comparado con el 36.8% en positivos.

Entre los positivos para ctDNA, el uso de celecoxib mejoró la DFS significativamente, logrando disminuir la  progresión de la enfermedad en 41% (HR: 0.59) y una DFS a 3 años del 44.1% frente al 26.6% en placebo.

En pacientes negativos para ctDNA, celecoxib no mostró un beneficio significativo en DFS, logrando disminuir el riesgo de progresión de la enfermedad en 25%  (HR: 0.75), con una DFP  a 3 años del 87.7% versus 85.5%, respectivamente.

Se observaron resultados similares para la OS, con una disminuir del riesgo de muerte en 14% (HR:0.86) para casos ctDNA negativos y 0.63 y para casos ctDNA positivos para celecoxib versus placebo (P de interacción = 0.28).

Resultados de seguridad

El tratamiento con celecoxib fue bien tolerado, con perfiles de eventos adversos consistentes con estudios previos. Los efectos secundarios más comunes incluyeron:  náuseas, fatiga y toxicidad gastrointestinal, sin aumento significativo en eventos adversos severos entre los brazos de celecoxib y placebo.

El estudio destaca que el ctDNA es altamente pronóstico para DFS y OS en cáncer de colon estadio III y puede predecir qué pacientes se benefician del celecoxib como terapia adyuvante. Estos hallazgos refuerzan el potencial del ctDNA como herramienta para personalizar el tratamiento, permitiendo identificar subgrupos de alto riesgo que podrían beneficiarse de intervenciones adicionales más allá de la quimioterapia estándar con FOLFOX.