C-POST: cemiplimab como terapia adyuvante para pacientes con CSCC con alto riesgo de recurrencia tras cirugía y radioterapia

C-POST es un ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico. 

⚠️ ¿Qué hicieron?

Se incluyeron 415 pacientes con CSCC local y/o regional sometidos a cirugía completa y radioterapia postoperatoria ≥50 Gy. Los pacientes debían cumplir criterios de alto riesgo y fueron aleatorizados 1:1 a:

• Cemiplimab IV 350 mg cada 3 semanas por 12 semanas, seguido de 700 mg cada 6 semanas por hasta 36 semanas (total 48 semanas)

• Placebo con el mismo esquema de dosificación

Se permitió cruce de brazo tras recurrencia.

Criterios de inclusión:

• CSCC de alto riesgo definido por ≥1 criterio (ganglionar o no ganglionar)

• Resección macroscópica completa

• Radioterapia postoperatoria (BED ≥50 Gy) entre 2 y 10 semanas antes de la aleatorización

• Estado ECOG 0 o 1

• Funciones hepática, renal y medular adecuadas

Criterios de exclusión:

• Cáncer escamoso no cutáneo

• Neoplasias hematológicas activas (excepto LLC sin tratamiento en 6 meses)

• Trasplante de órgano sólido (excepto córnea)

En el estudio C-POST, los pacientes fueron clasificados por criterios de alto riesgo ganglionares o no ganglionares. Incluyeron ganglios ≥20 mm, metástasis en tránsito, invasión perineural, lesiones T4 🧠 y CSCC recurrente 🔁 con factores adicionales como N2b o T3. Pacientes con ambos tipos se consideraron de riesgo ganglionar, clave para prever la recurrencia 🧬 tras tratamiento.

Las características de lo pacientes fueron:

¿Qué encontraron?

Tras una mediana de seguimiento de 24 meses:

• La  supervivencia libre de enfermedad (DFS) fue de 12% (cemiplimab) vs 32% (placebo)

• Cemiplimab redujo en un 68% el riesgo de recaída o muerte comparado con placebo (HR 0.32)

• La DFS a 24 meses: 87% vs 64%

  
  

El análisis por subgrupos preespecificados mostró que cemiplimab redujo consistentemente el riesgo de recaída o muerte en pacientes con CSCC de alto riesgo, independientemente de la edad, sexo, raza, región geográfica, localización del tumor, tipo de factor de riesgo, estado funcional ECOG o expresión de PD-L1. En todos los subgrupos se observaron hazard ratios (HR) inferiores a 0.5, destacando especialmente los pacientes <65 años (HR: 0.40), hombres (HR: 0.34), con tumor en cabeza y cuello (HR: 0.28), con factores no ganglionares (HR: 0.27), y con expresión de PD-L1 ≥1% (HR: 0.28), lo que respalda el beneficio amplio y consistente del tratamiento adyuvante con cemiplimab.

En ambos esquemas de dosificación (Q3W y Q3W/Q6W), cemiplimab mostró una clara ventaja en supervivencia libre de enfermedad (DFS) frente a placebo. El régimen Q3W/Q6W alcanzó un HR de 0.25, con tasas de DFS a 24 meses del 88% vs 62%. La seguridad fue comparable entre esquemas, apoyando su flexibilidad sin comprometer eficacia ni tolerabilidad.

En el análisis de supervivencia libre de recurrencia locorregional (FFLRR), el número de eventos fue considerablemente menor en el grupo tratado con cemiplimab (9 frente a 40), cemiplimab reduce el 80 % el riesgo de recurrencia locorregional. De manera similar, en la libertad de recurrencia a distancia (FFDR), cemiplimab también mostró un beneficio clínico significativo, con 10 eventos frente a 26 en el grupo placebo y una reducción del riesgo de 65% (HR de 0.35). En cuanto a la supervivencia global (OS), los datos aún son inmaduros (25 muertes), aunque se observa una tendencia favorable con un HR de 0.86, que se actualiza a un HR de 0.78  con 33 muertes al corte del 7 de abril de 2025, lo cual sugiere un posible beneficio en supervivencia que requerirá seguimiento a más largo plazo.

¿Y la seguridad?

Cemiplimab mostró una mayor frecuencia de eventos adversos de grado ≥3 (24 % vs 14 %) y eventos graves (18 % vs 9 %) frente a placebo. También presentó más discontinuaciones (10 % vs 1 %) y eventos inmunomediados (23 % vs 6 %).

Los resultados informados por los pacientes mostraron mantenimiento de la calidad de vida en ambos grupos, sin diferencias significativas entre cemiplimab y placebo según la escala GHS/QoL del EORTC QLQ-C30.

El dr. Rischin concluyó “Cemiplimab es la primera terapia sistémica que demuestra una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la recurrencia del CSCC de alto riesgo. El beneficio se observó en todos los subgrupos, con una reducción del 68% en el riesgo de recaída o muerte. Además, el perfil de seguridad fue consistente con el observado previamente con cemiplimab. Estos datos posicionan a cemiplimab como una potencial nueva norma de tratamiento adyuvante en este grupo de pacientes”. 👩‍⚕️

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