Cáncer de tiroides: Un nuevo sistema de clasificación genética mejora la predicción del pronóstico

El cáncer de tiroides papilar (PTC) es el cáncer de tiroides más común. A pesar de que la mayoría de los pacientes tienen un excelente pronóstico, un pequeño subgrupo presenta un mayor riesgo de mortalidad. La versión más reciente de la clasificación por estadios AJCC ya incorporó la mutación BRAF V600E, pero se ha argumentado que aún se podría mejorar su poder predictivo. Este estudio aborda esta brecha al combinar las mutaciones BRAF V600E y TERT para crear una nueva clasificación genéticamente modificada, proporcionando un método más preciso para identificar a los pacientes de alto riesgo.

🌐 Un estudio global a gran escala

El estudio, de carácter retrospectivo, analizó los registros médicos de 4.746 pacientes de 15 centros en 10 países, quienes recibieron tratamiento para el cáncer papilar de tiroides entre 1979 y 2023. 

El análisis se centró en la relación entre las mutaciones en los genes BRAFV600E y el promotor de TERT (TERTp) y la mortalidad específica por la enfermedad. Luego, los investigadores integraron estos datos genéticos creando un sistema "genéticamente modificado" y evaluaron su capacidad para predecir la supervivencia específica de cáncer (CSS).

Los investigadores utilizaron datos agregados para evaluar cómo la presencia de estas mutaciones modificaba las tasas de mortalidad en cada uno de los estadios de la 7ª y 8ª edición del sistema AJCC. La mayoría de los pacientes eran mujeres (76,1%) y tenían una mediana de edad de 48 años. El 48,6% de los pacientes con datos de origen étnico disponibles eran asiáticos y el 47,6% eran blancos.

🔎 Los hallazgos: un aumento significativo de la mortalidad

Los resultados del estudio mostraron que la presencia de mutaciones duales en los genes BRAF y TERT se asocia con un aumento de la mortalidad en todos los estadios del sistema de estadificación AJCC.

7️⃣ Para el sistema AJCC7E:

• La presencia de ambas mutaciones incrementó significativamente el riesgo de mortalidad en los estadios II, III y IV.

• La mutación TERTp por sí sola también se asoció con un aumento significativo de la mortalidad en el estadio IV.

8️⃣ Para el sistema AJCC8E:

• Las mutaciones duales aumentaron significativamente la mortalidad en los estadios I y II. El riesgo de mortalidad fue 10,30 veces mayor en el estadio I y 3,95 veces mayor en el estadio II cuando ambas mutaciones estaban presentes.

• La mutación TERTp por sí sola también mostró un aumento significativo de la mortalidad en el estadio IV.

Curiosamente, el estudio mostró que los pacientes sin estas mutaciones genéticas tenían curvas de supervivencia "planas" en los estadios I-III del AJCC7E y I-II del AJCC8E, lo que sugiere un riesgo de mortalidad mucho menor para este grupo.

🚦 Grupos de riesgo para la estratificación:

Los investigadores definieron cuatro grupos de riesgo que mejoraron la estratificación pronóstica de los pacientes:

• Riesgo bajo: No tenían ninguna de las dos mutaciones. Tuvieron la tasa de supervivencia más alta.

• Riesgo intermedio-bajo: Tenían una sola mutación (BRAF o TERT).

• Riesgo intermedio-alto: Tenían ambas mutaciones, BRAF V600E y TERT, pero sin otros factores de riesgo.

• Riesgo alto: Tenían ambas mutaciones, más factores de riesgo adicionales como metástasis o invasión extratiroidea. Este grupo tuvo el peor pronóstico.

La tasa de supervivencia a 10 años para los pacientes con tumores que portaban ambas mutaciones (brazo de riesgo alto) fue del 38%, muy por debajo de la media de la cohorte.

🧬 En resumen…

El estudio demuestra que la incorporación del estado genético de los genes BRAF y TERT en el sistema de estadificación AJCC mejora considerablemente su capacidad para clasificar el riesgo de mortalidad en el cáncer papilar de tiroides. 

Estos hallazgos abren la puerta a la adopción de herramientas genéticas para refinar la evaluación del riesgo, lo que podría llevar a una toma de decisiones más precisa y, en última instancia, a mejores resultados para los pacientes.