BRUIN CLL-313: Primeros resultados de pirtobrutinib vs bendamustina + rituximab en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica / Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (CLL/SLL)

Aquí tienes la oncografía 👇

Pirtobrutinub es un inhibidor reversible no covalente de la de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi). La BTK es una proteína de señalización de las vías del receptor de antígenos del linfocito B (BCR, por sus siglas en inglés) y del receptor de citoquinas. En los linfocitos B, la señalización de la BTK provoca la activación de las vías necesarias para la proliferación, el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de los linfocitos B. Pirtobrutinib se une a la BTK natural y a la BTK con mutaciones C481, lo que provoca la inhibición de la actividad quinasa de la BTK.

🩸 Diseño del estudio

BRUIN CLL-313 (NCT05023980) es un ensayo de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico. Participaron 282 pacientes con LLC/LLP sin la deleción del cromosoma 17p, que no habían sido tratados previamente. Fueron aleatorizados 1:1 a recibir:

• 200 mg pirtobrutinib en monoterapia 1 vez al día

• 6 ciclos de quimioinmunoterapia BR (bendamustina + rituximab)

Los pacientes del grupo de quimioinmunoterapia con progresión confirmada por IRC eran elegibles para cambiar al brazo de pirtobrutinib.

El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión (PFS), y los secundarios la supervivencia global (OS), el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DOR) y el perfil de seguridad. 

📊 ¿Y los resultados?

Con una mediana de seguimiento de 28,1 meses, pirtobrutinib  demostró una mejoría significativa en la PFS evaluada por un comité independiente (IRC).

La mediana de duración del tratamiento con pirtobrutinib fue de 32,3 meses, significativamente mayor que los 5,6 meses de BR.

• El riesgo de progresión o muerte fue notablemente menor con pirtobrutinib (HR: 0,199).

• La tasa de PFS a los 24 meses fue del 93,4% para pirtobrutinib, frente al 70,7% para el grupo BR.

• Este beneficio se mantuvo consistente en subgrupos clave, incluyendo pacientes con estatus IGHV mutado y no mutado.

En cuanto a la OS, se observó una tendencia favorable en la OS para pirtobrutinib (HR: 0,257), a pesar de que el 52,9% de los pacientes en el grupo BR pasaron a recibir pirtobrutinib tras la progresión de la enfermedad.

🩹 Perfil de seguridad 

Pirtobrutinib fue bien tolerado, de acuerdo con su perfil de seguridad conocido, y se asoció con menos eventos adversos graves en comparación con la quimioinmunoterapia.

✍️ En conclusión… 

Los resultados de BRUIN CLL-313, con uno de los mayores efectos de tratamiento observados para un BTKi en monoterapia frente a la quimioinmunoterapia, sugieren que pirtobrutinib puede considerarse un potencial nuevo estándar de tratamiento para pacientes con LLC/LLP sin tratamiento previo. Su perfil de seguridad favorable y baja tasa de discontinuación son particularmente relevantes para pacientes mayores que podrían recibir una sola línea de terapia.