Brentuximab vedotina + Pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello metastásico

El estudio multicohorte SGN35-033 (NCT04609566) está evaluando la eficacia y seguridad de la combinación de brentuximab vedotina (BV) y pembrolizumab (pembro) en pacientes con tumores sólidos,  incluyendo el cáncer escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico. 

🧑‍🤝‍🧑 Diseño del estudio 

En la presentación del estudio, se habló de la cohorte 6️⃣, formada por 32 pacientes de HNSCC recurrente o metastásico sin tratamiento previo con PD-L1 y puntuación CPS igual o mayor que 1. 

💊 Tratamiento

BV es un ADC dirigido a CD30, que podría agotar las células T reguladoras que expresan CD30, lo que a su vez haría más sensibles los tumores a la terapia anti-PD-1. Actualmente ya se usa para tratar algunos tipos de linfoma y se está estudiando en algunos ensayos de NSCLC y melanoma cutáneo. 

Así pues, se administró a los pacientes BV 1,8 mg/kg y pembro 200 mg cada 3 semanas.

El objetivo primario fue la ORR confirmada según la evaluación del investigador (RECIST 1.1). Los objetivos secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DOR), la PFS y el perfil de seguridad. Se realizaron análisis exploratorios de la supervivencia global (OS) y biomarcadores.

🔬 Resultados clave

A fecha de corte del 25 de octubre de 2024, 32 pacientes habían recibido al menos una dosis de la combinación.

• La ORR confirmada fue del 34% (IC 95%: 18,6-53,2), con una mediana de seguimiento de 9,7 meses.

• La mediana de la DOR no se alcanzó (IC 95%: 3,9 meses-no estimable [NE]).

• Las respuestas se observaron independientemente del estado de HPV y en todos los subgrupos de PD-L1 CPS ≥1, con respuestas del 34% (11 de 32) en CPS ≥1 y del 36% (9 de 25) en CPS ≥20.

• La mediana de PFS fue de 7.2 meses (IC 95%: 3,2 meses-NE), con una tasa de PFS a los 6 meses del 56%.

• Los análisis de biomarcadores en sangre periférica confirmaron que las células T reguladoras expresaban CD30 en niveles relativamente más altos que otras células T. Se observó una tendencia a la depleción de T reguladoras y un aumento en la proliferación y activación de las células T después del tratamiento, lo que apoya el mecanismo de acción inmunomodulador postulado.

🩹 ¿Y la seguridad?

• Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE). Los más comunes, de cualquier grado, fueron:

• El 75% de los pacientes (24 de 32) tuvieron un TEAE de grado ≥3.

• El 31% de los pacientes (10 de 32) tuvieron TEAEs de grado ≥3 relacionados con el tratamiento.

• Se informaron TEAEs graves relacionados con el tratamiento en 2 pacientes (6%).

• No se identificaron nuevas señales de seguridad, lo que sugiere un perfil de seguridad consistente con el de cada agente individual.

🩺 En conclusión:

La combinación de brentuximab vedotina y pembrolizumab ha demostrado una prometedora eficacia clínica en pacientes con HNSCC metastásico no tratados previamente y con PD-L1 CPS ≥1, superando los resultados históricos de pembrolizumab en monoterapia. 

El perfil de seguridad es consistente con el conocido para cada agente individual. Los análisis de biomarcadores respaldan el mecanismo de acción inmunomodulador hipotetizado de la combinación. Estos datos alentadores, en línea con hallazgos previos en NSCLC refractario a PD-1 y melanoma, justifican la continuación de la investigación de los ADCs dirigidos a CD30 en combinación con terapias anti-PD-1 en tumores sólidos.