Belzutifan y Casdatifan reafirman su rol como inhibidores de HIF-2α en cáncer renal avanzado y asociado a VHL

La mutación en el gen VHL es un impulsor clave en la patogénesis del CCR, al permitir una activación desregulada de HIF-2α, lo que promueve la angiogénesis y proliferación tumoral. Inhibir HIF-2α, por tanto, representa un blanco terapéutico selectivo y prometedor, especialmente en pacientes con enfermedad esporádica y asociada a síndrome de von Hippel-Lindau (VHL).

💊 Belzutifan

Diferentes estudios se están ejecutando con el uso de este medicamento en monoterapia y en combinación. A continuación el resultado de alguno de ellos 

🔹 LITESPARK-005 (Fase III)

Evaluó belzutifan en monoterapia en CCR metastásico pretratado con IO y anti-VEGF. La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) fue de 5.6 meses vs. 2.7 meses con everolimus, con una reducción del riesgo del 26% (HR: 0.74).

🔹 LITESPARK-003

Combinó belzutifan + cabozantinib mostrando una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 31%, con una mediana de duración de respuesta (mDoR) de 14.9 meses, en pacientes tratados con ≥1 línea previa.

🔹 LITESPARK-011

Combinó belzutifan + lenvatinib en líneas tardías. El ORR fue del 34% con beneficio mantenido en pacientes con alta carga tumoral o metástasis hepáticas.

🔹 LITESPARK-012

Estudia belzutifan + lenvatinib o cabozantinib como tratamiento de primera línea. Aunque preliminares, los datos muestran tasas de respuesta similares a combinaciones IO-VEGF.

🔹 LITESPARK-013

Comparó diferentes dosis de belzutifan. La dosis de 120 mg mostró mejor perfil de eficacia sin aumentar toxicidad.

🔹 LITESPARK-022

Explora belzutifan en adyuvancia, en pacientes con alto riesgo de recurrencia. El estudio está en marcha.

🧪 Seguridad de Belzutifan

Los eventos adversos relacionados con belzutifan se presentaron con menor frecuencia que con everolimus. 

No se reportaron eventos inesperados en el análisis conjunto de seguridad.

🧬 Casdatifan

Un inhibidor selectivo HIF-2α (factor inducible por hipoxia 2 alfa)

🔹 ARC-20

Casdatifan mostró actividad antitumoral prometedora en pacientes pretratados, con ORR de 24% y mediana de PFS de 6.4 meses.

🔹 PEAK-1

Combinó casdatifan + cabozantinib en líneas tardías con respuestas objetivas de 30% y un perfil de seguridad manejable.

La inhibición de HIF-2α se consolida como una estrategia efectiva y bien tolerada en el tratamiento del CCR avanzado, tanto en monoterapia como en combinación. Belzutifan ya demuestra beneficios clínicos significativos, y casdatifan amplía las opciones terapéuticas. Según los mensajes clave presentados: “El targeting de HIF-2α representa una nueva frontera terapéutica, con potencial de convertirse en un nuevo estándar en múltiples escenarios del CCR”.