Belzutifan y Casdatifan reafirman su rol como inhibidores de HIF-2α en cáncer renal avanzado y asociado a VHL

Fecha
1 jun 2025
Resumen
La Dra. Rana McKay, del Moore Cancer Center y profesora de medicina y urología de la Universidad de San Diego, California, presentó en ASCO 2025 los avances más recientes en la inhibición de HIF-2α como estrategia terapéutica en el carcinoma de células renales (CCR), abordando múltiples ensayos clínicos como LITESPARK-005, -003, -011, -012, -013, -022, así como los estudios ARC-20 y PEAK-1 que evalúan la nueva molécula casdatifan.
La mutación en el gen VHL es un impulsor clave en la patogénesis del CCR, al permitir una activación desregulada de HIF-2α, lo que promueve la angiogénesis y proliferación tumoral. Inhibir HIF-2α, por tanto, representa un blanco terapéutico selectivo y prometedor, especialmente en pacientes con enfermedad esporádica y asociada a síndrome de von Hippel-Lindau (VHL).
💊 Belzutifan
Diferentes estudios se están ejecutando con el uso de este medicamento en monoterapia y en combinación. A continuación el resultado de alguno de ellos
Evaluó belzutifan en monoterapia en CCR metastásico pretratado con IO y anti-VEGF. La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) fue de 5.6 meses vs. 2.7 meses con everolimus, con una reducción del riesgo del 26% (HR: 0.74).
Combinó belzutifan + cabozantinib mostrando una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 31%, con una mediana de duración de respuesta (mDoR) de 14.9 meses, en pacientes tratados con ≥1 línea previa.
Combinó belzutifan + lenvatinib en líneas tardías. El ORR fue del 34% con beneficio mantenido en pacientes con alta carga tumoral o metástasis hepáticas.
Estudia belzutifan + lenvatinib o cabozantinib como tratamiento de primera línea. Aunque preliminares, los datos muestran tasas de respuesta similares a combinaciones IO-VEGF.
Comparó diferentes dosis de belzutifan. La dosis de 120 mg mostró mejor perfil de eficacia sin aumentar toxicidad.
Explora belzutifan en adyuvancia, en pacientes con alto riesgo de recurrencia. El estudio está en marcha.

🧪 Seguridad de Belzutifan
Los eventos adversos relacionados con belzutifan se presentaron con menor frecuencia que con everolimus.
Evento adverso (≥ Grado 3) | Belzutifan (%) | Everolimus (%) |
Anemia | 13 | 17 |
Hipoxia | 7 | 1 |
Fatiga | 4 | 6 |
Hipertensión | 3 | 9 |
Neutropenia | <1 | 12 |
No se reportaron eventos inesperados en el análisis conjunto de seguridad.
🧬 Casdatifan
Un inhibidor selectivo HIF-2α (factor inducible por hipoxia 2 alfa)
Casdatifan mostró actividad antitumoral prometedora en pacientes pretratados, con ORR de 24% y mediana de PFS de 6.4 meses.
Combinó casdatifan + cabozantinib en líneas tardías con respuestas objetivas de 30% y un perfil de seguridad manejable.
La inhibición de HIF-2α se consolida como una estrategia efectiva y bien tolerada en el tratamiento del CCR avanzado, tanto en monoterapia como en combinación. Belzutifan ya demuestra beneficios clínicos significativos, y casdatifan amplía las opciones terapéuticas. Según los mensajes clave presentados: “El targeting de HIF-2α representa una nueva frontera terapéutica, con potencial de convertirse en un nuevo estándar en múltiples escenarios del CCR”.