ATAD3A se posiciona como biomarcador pronóstico y posible diana terapéutica en carcinoma renal de células claras

El carcinoma renal de células claras (KIRC) representa el 80–90% de todos los cánceres renales. Aunque las terapias dirigidas e inmunoterapias han mejorado el pronóstico, muchos pacientes no responden o desarrollan resistencia.👉 La mitocondria, como reguladora del metabolismo tumoral, es un nuevo foco de interés terapéutico. En este contexto, ATAD3A, una proteína asociada al mantenimiento del ADN mitocondrial, podría estar implicada en la progresión y agresividad tumoral.

Datos de expresión y análisis clínico 📊

• En análisis transcriptómicos del TCGA-KIRC, ATAD3A se sobreexpresó significativamente en tejido tumoral en comparación con tejido renal sano (p < 0.001).

• Los pacientes con alta expresión de ATAD3A presentaron:

  • Supervivencia global (OS) más baja (p < 0.001).

  • Menor supervivencia libre de progresión (PFS) (p < 0.01).

📋 Supervivencia global (TCGA-KIRC):

📋 Supervivencia libre de progresión (PFS):

La expresión elevada de ATAD3A se asoció a peor pronóstico, con una reducción absoluta del 22,5% en la supervivencia a 5 años. Además, la progresión de enfermedad fue más rápida, lo que sugiere un papel activo de esta proteína en la agresividad del tumor.

Validación funcional: ensayos in vitro 🧪

• Se utilizó silenciamiento de ATAD3A con siRNA en líneas celulares ACHN y 769-P (células de KIRC).

• Tras 72 horas, se observó:

  • Reducción del 48.2% en la viabilidad celular en 769-P.

  • Aumento del 37.9% en apoptosis en ACHN.

Estos resultados confirman que ATAD3A promueve la supervivencia celular tumoral y podría ser una diana farmacológica.

Implicaciones en inmunoterapia

Análisis del microambiente tumoral mostró que la alta expresión de ATAD3A se relaciona con:

• Mayor infiltración de células T reguladoras (Tregs).

• Reducción de células NK activas y células T CD8+ efectivas.

ATAD3A contribuye a un entorno inmunosupresor, reduciendo la eficacia de la inmunoterapia con anti-PD-1/PD-L1.Los autores proponen que ATAD3A podría ser un marcador predictivo para seleccionar pacientes que responderán mejor a inmunoterapia combinada.

Este estudio destaca a ATAD3A como un biomarcador pronóstico adverso en cáncer renal de células claras, validado en múltiples bases de datos y a través de experimentos celulares. Su alta expresión se relaciona con menor supervivencia, progresión más rápida y un microambiente tumoral inmunosupresor, lo que lo posiciona como un candidato atractivo para inhibición terapéutica y como herramienta de estratificación inmunológica.

💡 Estos hallazgos abren el camino a futuras investigaciones clínicas y preclínicas centradas en la biología mitocondrial como blanco oncológico.