ASCENT-07: sacituzumab govitecan no supera la quimioterapia estándar en PFS, en espera de datos de OS

El estudio fase III ASCENT-07 (NCT05840211) investigó el conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) Sacituzumab Govitecan (SG) como primera línea de tratamiento después de la Terapia Endocrina (ET) en pacientes con cáncer de mama metastásico (mBC) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2−).

El contexto es crucial: aunque SG demostró previamente una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en pacientes HR+/HER2− que ya habían recibido quimioterapia (TROPiCS-02), este ensayo evaluó su rol en la fase inmediatamente posterior a la ET.

🧪 Diseño del estudio 

ASCENT-07 es un fase III aleatorizado y multicéntrico de escala global. Participaron 690 participantes, de las cuales cerca del 93% había recibido inhibidores de CDK4/6 para la enfermedad metastásica. Fueron aleatorizadas 2:1 a uno de estos brazos:

• Brazo SG (456 pacientes): 10 mg/kg Sacituzumab Govitecan intravenoso 

• Brazo TPC (234 pacientes): quimioterapia a elección del médico ( capecitabina, nab-paclitaxel o paclitaxel)

Las pacientes siguieron con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. También se estratificaron las pacientes según:

• Duración de inhibidores CDK4/6 previos: ninguna, ≤ 12 meses o > 12 meses

• Inmunohistoquímica de HER2: 0 o bajo

• Región geográfica: EUA, Canadá, Reino Unido, Europa o resto del mundo

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por revisión central ciega independiente (BICR) y los secundarios la supervivencia global (OS), latasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por BCIR y la calidad de vida (QOL). 

📉  Desenlaces del estudio 

Con una mediana de seguimiento de 15,4 meses, los resultados de eficacia reflejan que el estudio no cumplió el objetivo primario de PFS. La mediana fue idéntica en ambos brazos: 8,3 meses. 

Aunque los datos de OS eran inmaduros (tasa de madurez del 27%), se observó una tendencia temprana de mejora a favor de SG. En cuanto a la ORR por BICR fue similar (37% SG vs 33% TPC). La duración de la respuesta (DOR) fue más prolongada con SG (12,1 meses vs 9,3 meses).

🩹 Seguridad

El evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) de grado ≥3 más común en ambos grupos fue la neutropenia, seguida de la leucopenia y la anemia. 

A pesar de una mayor proporción de TEAEs de grado ≥3 en el grupo SG (72% vs 48% TPC), la tasa de discontinuación fue menor (3% vs 7% en TPC).

📨 Mensaje final

El estudio ASCENT-07 no alcanzó su objetivo primario de PFS por BICR. El perfil de seguridad se mantuvo consistente, sin identificar nuevas preocupaciones. La señal temprana de OS observada y la mayor duración de respuesta con OS sugieren un beneficio clínico potencial. Por consiguiente, el estudio continuará evaluando el desenlace de supervivencia global.