Anlotinib + yodo-131: una terapia combinada para el cáncer de tiroides diferenciado metastásico

El yodo radiactivo (RAI) es el tratamiento estándar para el cáncer de tiroides diferenciado (DTC) metastásico a distancia. Sin embargo, un número significativo de pacientes no logra un efecto terapéutico satisfactorio o desarrolla resistencia al RAI (RAIR-DTC), lo que lleva a un pronóstico desfavorable. Esta situación ha impulsado la búsqueda de nuevas terapias, y los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) han emergido como una opción de tratamiento prometedora.

Anlotinib es un TKI de múltiples objetivos que actúa principalmente inhibiendo la angiogénesis y suprimiendo la proliferación tumoral. La justificación para combinar anlotinib con RAI se basa en sus mecanismos de acción complementarios: los TKI pueden re-diferenciar las células del cáncer de tiroides, restaurando o mejorando su capacidad de captar yodo, mientras que anlotinib también contribuye directamente al control del tumor con sus efectos antiangiogénicos. Este enfoque dual busca una respuesta antitumoral más completa y potente que cualquiera de las monoterapias por separado.

🔍 ¿Cuál fue el diseño del estudio?

Este fue un estudio exploratorio, de fase II y de brazo único, registrado prospectivamente en como (ChiCTR2500095313). Se incluyeron a pacientes con dmDTC que tenían al menos una lesión metastásica medible capaz de captar yodo y que estaban programados para recibir terapia con RAI. No se permitió el tratamiento previo con TKI.

El tratamiento consistió en un ciclo combinado que incluía:

• ⚛️ 1 dosis de I131

• 💊 12 mg anlotinib durante 12 semanas, dos semanas sí, una semana no

La terapia con anlotinib solo se iniciaba después de confirmar la captación de yodo en las lesiones metastásicas mediante una gammagrafía corporal total con yodo (Rx-WBS).

Los objetivos primarios fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y los cambios en los niveles de tiroglobulina (Tg). Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la seguridad.

📈 ¿Qué resultados se obtuvieron?

Se inscribieron 20 pacientes, de los cuales 4 eran hombres y 16 mujeres. La edad media de los pacientes era de 59 años. El seguimiento medio fue de 13,7 meses.

📊 Eficacia:

• La ORR fue del 55,0% (IC 95%: 31,5-76,9). De los 20 pacientes, 11 pacientes lograron una respuesta parcial (PR), 8 enfermedad estable (SD) y 1 progresión de la enfermedad (PD). 

• La DCR tuvo un valor del 97,4% (IC 95%: 75,1-99,9%). 

• La mediana de PFS no se alcanzó al corte de los datos.

• Todos los pacientes (100,0%) lograron una respuesta bioquímica, definida como una disminución de al menos el 25% en los niveles de tiroglobulina. De ellos, 18 pacientes (90,0%) experimentaron una disminución de más del 50%.

🏥 Seguridad:

Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE), siendo los más comunes la hipertensión y el síndrome de manos y pies. 

Los TRAEs de grado 3 o superior se observaron en 10 pacientes (50,0%), y debido a algunos casos se requirió la reducción de la dosis de anlotinib, pero ningún paciente tuvo que interrumpir el tratamiento. 

No se reportaron eventos adversos graves (SAEs) ni muertes.

📝 En resumen…

Este estudio de fase II demuestra la prometedora eficacia y la toxicidad manejable de la combinación de anlotinib + I131 en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado metastásico. Los resultados, que incluyen una ORR del 55,0% y un control de la enfermedad del 94,7%, sugieren que anlotinib podría ser una opción de tratamiento viable para esta población de pacientes. 

A pesar de que el diseño de brazo único, el pequeño tamaño de la muestra y el corto periodo de seguimiento son limitaciones que impiden extraer conclusiones definitivas sobre la causalidad y los resultados a largo plazo, los hallazgos justifican la realización de ensayos clínicos aleatorizados más amplios.