Análisis molecular del carcinoma anaplásico de ovario

El carcinoma anaplásico de ovario es un tumor raro altamente agresivo que,  a pesar de su mal pronóstico, las estrategias terapéuticas no han evolucionado más allá de la quimioterapia estándar utilizada en cánceres ginecológicos o gastrointestinales.

🧫 ¿Cómo lo hicieron?

🧑‍⚕️ El equipo investigador llevó a cabo un estudio retrospectivo de 13 casos diagnosticados entre 2013 y 2023 en estadios entre I y IV. Revisaron las características clínicas, histológicas, de supervivencia y los perfiles moleculares a través de secuenciación tumoral-normal (MSK-IMPACT). 

👭 Las características de las pacientes fueron:

• Media de edad: 39 años (rango 19-77)

• El 92% de carcinomas anaplásico surgía sobre un carcinoma mucinoso o estaba íntimamente asociado a él 

• Casi la mitad (46%) de los tumores se localizaron en un nódulo mural 

• Sometidas a cirugía

• 85% recibieron quimioterapia adyuvante: 8 con carboplatino-paclitaxel, 3 con FOLFOX/XELOX y 1 con ifosfamida/paclitaxel

🩺 A pesar de la quimioterapia adyuvante, el 46% de las pacientes presentó progresión o recurrencia, y 5 de ellas mostraron enfermedad refractaria al platino, progresando en menos de seis meses tras la quimioterapia inicial.

📉 La supervivencia global media fue de 28.1 meses, con 5 fallecimientos registrados.

🧬 ¿Qué encontraron?

Se realizó secuenciación tumoral dirigida en 10 casos y se observó una baja carga mutacional tumoral (mediana de 3 mutaciones no sinónimas). Las alteraciones somáticas recurrentes en genes clave que se identificaron fueron:

Estos hallazgos son consistentes con los del carcinoma ovárico mucinoso, lo que sugiere una relación molecular directa que podría tener implicaciones terapéuticas y de pronóstico. 

🔎 Implicaciones clínicas

• 💉 El alto porcentaje de enfermedad refractaria al platino en esta cohorte pone en evidencia la necesidad urgente de nuevas estratégias terapéuticas alternativas al platino.

• 👭 Tanto en morfología como en alteraciones genéticas, el carcinoma anaplásico se comporta más como un carcinoma mucinoso que como otros tipos de cáncer de ovario.

• 🧬 La alta frecuencia de mutaciones KRAS G12D/V ofrece una vía prometedora para investigar el uso de inhibidores de KRAS, actualmente en desarrollo para otros tumores sólidos.

En conclusión…

Los autores destacan que los carcinomas anaplásicos de ovario deben considerarse más cercanos al carcinoma mucinoso, tanto en el pronóstico como en la selección terapéutica. También subrayan la necesidad de considerar terapias dirigidas específicas, sobre todo en estadios avanzados o enfermedad refractaria.

Es por esto que hace falta seguir explorando la biología molecular con el objetivo de identificar nuevas dianas terapéuticas.