Alliance: sinergias entre avelumab y cetuximab

Existe una necesidad urgente de mejorar los resultados del tratamiento para el carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) avanzado. Datos preclínicos han sugerido que combinar una terapia dirigida a la proteína EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) con un bloqueo de PD-1:PD-L1 podría tener un efecto sinérgico, es decir, que juntos son más potentes que por separado.

Avelumab (AV) es un anticuerpo que bloquea PD-L1 y, junto con cetuximab (C), que ataca el EGFR, se cree que pueden mejorar los efectos de estos dos tratamientos por separado.

🧑‍🤝‍🧑 ¿Cómo fue el ensayo?

Alliance A091802 es un estudio en fase 2 aleatorizado. 60 pacientes fueron asignados 1:1 a uno de estos dos grupos:

• Brazo 1️⃣: 800 mg AV cada 2 semanas, 2 años

• Brazo 2️⃣: 800 mg AV cada 2 semanas, 2 años + 500 mg/m2 C cada 2 semanas durante, 1 año

Si los pacientes del brazo 1 progresaban, se les permitía cambiar al tratamiento combinado.

Los criterios de inclusión fueron:

• Metástasis a distancia o cSCC avanzado irresecable

• anti-PD-1/PD-L1 mAb 

• No haber recibido cetuximab anteriormente

• ECOG 0-2

Y los criterios de exclusión:

• Leucemia linfática crónica (CLL)

• Inmunosupresión

• Enfermedad autoinmune activa

📊 ¿Qué descubrieron?

Los datos, recogidos entre 2019 y 2023, contaron con 57 pacientes, y los resultados obtenidos fueron: 

• La mediana de PFS en el grupo combinado fue de 11,1 meses, frente a los 4,8 meses en el grupo de AV solo. Esto representa una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad del 47% (HR 0.53).

• La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue mayor en el brazo combinado (31,0%) que en el brazo de AV solo (21,4%).

• Aunque la mediana de supervivencia global aún no se ha alcanzado en ninguno de los brazos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en este análisis preliminar (NR en AV+C vs 35,8 meses en AV).

🩹 Seguridad

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de cualquier grado fueron más comunes en el brazo combinado (93% vs. 78,6%), y los de grado 3 o superior también (48,3% vs. 21,5%). Sin embargo, no se identificaron toxicidades inesperadas. 

Las toxicidades más comunes en cada uno de los brazos fueron:

No se registró ningún evento de grado 5. 

🩺 En conclusión…

La combinación de avelumab más cetuximab mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con avelumab solo.

Alliance A091802 es el único ensayo aleatorizado prospectivo de terapia sistémica en cSCC hasta el momento que cuenta con una comparación de AV y AV+C, cuyos datos respaldan la evidencia preclínica y ponen de manifiesto la necesidad de desarrollo de un estudio confirmatorio más amplio para evaluar la combinación de estos dos fármacos como tratamiento de primera línea en cSCC avanzado.