Actualizan la herramienta GPA (Graded Prognostic Assessment) de melanoma y revela una mejora significativa en la supervivencia con terapias modernas

Aunque los tratamientos para el melanoma han evolucionado, la tendencia a desarrollar metástasis cerebrales sigue siendo una amenaza considerable. Hasta el 75% de los pacientes presentan metástasis cerebrales al fallecer, y estas representan una proporción significativa de la mortalidad. El GPA (Graded Prognostic Assessment) de melanoma, desarrollado previamente por este mismo grupo, no se había actualizado desde la aprobación de los nuevos fármacos por la FDA.

Un estudio evaluó los factores pronósticos en una gran cohorte contemporánea, y los comparó con cohortes anteriores para actualizar el Melanoma GPA y con esto mejorar la predicción de supervivencia.

👥 Población evaluada

Se analizaron 1.796 pacientes con diagnóstico reciente de MBM entre 2015 y 2021 (cohorte C), tratados en 17 centros de tres países. La edad media fue de 64 años, y un 42% tenía síntomas neurológicos al diagnóstico. El 42% había recibido inmunoterapia antes del diagnóstico de MBM.

📈 Resultados principales

Supervivencia global (OS)

La mediana de supervivencia fue de 6.7 meses en la cohorte A (1985-2007), 9.8 meses en la cohorte B (2006-2015) y de 16.6 meses en la cohorte C (2015-2021).

Resultados por subgrupos GPA (cohorte C, conjunto de entrenamiento):

⚠️ Factores pronósticos significativos

En el análisis multivariable (MVA), los factores asociados a mejor supervivencia fueron:

🔹 Karnofsky Performance Status (KPS)

• KPS 70-80: HR = 0.52

  Estos pacientes reducen su riesgo de muerte en un 48% comparados con los de menor KPS (<70).

  
  

• KPS 90-100: HR = 0.33

  Un estado funcional excelente reduce el riesgo de muerte en un 67%.

📍El estado funcional sigue siendo uno de los predictivos más fuertes de supervivencia. Un paciente más funcional responde mejor a tratamientos y tolera mejor las terapias intensivas.

🔹 Número de metástasis cerebrales

• ≤4 metástasis: HR = 0.56Reducción del 44% en el riesgo de muerte frente a quienes tienen  >4 lesiones.

📍 Tener pocas metástasis cerebrales mejora las opciones de tratamiento local (radiocirugía o resección) y se asocia con mejor pronóstico.

🔹 Ausencia de metástasis extracraneales

• Sin metástasis extracraneales: HR = 0.62Reducción del 38% en el riesgo de muerte.

📍Si la enfermedad está confinada al sistema nervioso central, los pacientes viven significativamente más que aquellos con diseminación sistémica.

🔹 Niveles de LDH

• LDH <250 IU/L: HR = 0.71Reducción del 29% en el riesgo de muerte.

📍LDH es un marcador indirecto de carga tumoral y agresividad. Valores bajos indican menos enfermedad activa y, por ende, mejor pronóstico.

🔹 No haber recibido inmunoterapia previa al diagnóstico de MBM

• Sin inmunoterapia previa: HR = 0.72Reducción del 28% en el riesgo de muerte.

📍 Haber recibido inmunoterapia antes del diagnóstico de metástasis cerebrales puede indicar enfermedad resistente. Por lo tanto, los pacientes vírgenes de inmunoterapia tienen mejores oportunidades de beneficiarse de nuevos tratamientos tras el diagnóstico de MBM.

⚠️ La inmunoterapia previa podría indicar enfermedad resistente y menor beneficio post-MBM.

🔄 Cambios en el tratamiento inicial por cohorte

• Uso de radioterapia cerebral total (WBRT):

  • Cohorte A: 47%Cohorte C: 13%

    
    

• Uso de radiocirugía estereotáxica (SRS):

  • Se mantuvo >70% en todas las cohortes

    
    

• Cirugía:

  • Aumento del 17% al 25%

La supervivencia ha mejorado significativamente en pacientes con metástasis cerebrales por melanoma, pero sigue existiendo gran variabilidad según el GPA. El nuevo Melanoma GPA incorpora LDH y tratamiento inmunoterápico previo y se convierte en una herramienta clave para individualizar tratamientos, diseñar ensayos clínicos y guiar decisiones clínicas.

📱 La herramienta BrainMetGPA ya está disponible gratuitamente en línea y ha sido usada en más de 100.000 ocasiones en 141 países.