ACROSS 2: Aumolertinib más quimioterapia mejora la supervivencia libre de progresión en NSCLC con mutaciones EGFR y genes supresores de tumor

Los pacientes con mutación de EGFR y co-mutaciones en genes supresores de tumor (TSGs), como TP53, presentan menor PFS y OS con la monoterapia de EGFR-TKI. Ensayos previos han mostrado que los TKIs de tercera generación combinados con quimioterapia ofrecen mayor eficacia que la monoterapia, aunque la selección de pacientes sigue siendo un desafío. ACROSS 2 surge como el primer estudio prospectivo y multicéntrico en este escenario.

🧪 ¿Qué hicieron?

• Edad ≥18 años.

• NSCLC estadio IIIB-IV con mutación confirmada de EGFR y co-mutaciones en TSGs (incluyendo TP53, RB1, APC, PTEN, BRCA2, BRCA1, CHEK2, ATM, CHEK1, PALB2, RAD51C).

• ECOG PS 0-1.

• Metástasis cerebrales asintomáticas permitidas.

💊 Tratamiento y estratificación

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a:

• Brazo experimental: Aumolertinib 110 mg QD + Carboplatino AUC 5 D1 + Pemetrexed 500 mg/m² D1 cada 21 días (4–6 ciclos), seguido de mantenimiento con aumolertinib ± pemetrexed.

  
  

• Brazo control: Aumolertinib 110 mg QD en monoterapia.

👥 Descripción de los pacientes

• Periodo: Octubre 2021 – Septiembre 2024.

• Lugar: 26 centros en China.

• Población total: 126 pacientes.

• Distribución:

  • Brazo Aumolertinib + QT: n=54

  • Brazo Aumolertinib: n=64

• Corte de datos: 8 agosto 2025.

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 25.3 meses:

En los subgrupos moleculares, el beneficio de la combinación con quimioterapia fue consistente aunque con variaciones en la magnitud. En pacientes con mutación TP53, la mPFS fue de 18.7 meses frente a 16.3 meses con monoterapia, lo que representa una reducción del riesgo de progresión o muerte del 17% (HR: 0.83), aunque sin alcanzar significación estadística. En el subgrupo con deleción del exón 19 (19DEL), la mPFS se extendió a 20.8 meses con la combinación frente a 17.3 meses con aumolertinib solo, con una reducción del riesgo del 39% (HR: 0.61), mostrando una tendencia favorable. Finalmente, en pacientes con mutación L858R, la mPFS alcanzó 19.7 meses frente a 16.3 meses, con una reducción del riesgo del 37% (HR: 0.63). 

Aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos, reflejan una consistencia en el beneficio clínico de añadir quimioterapia a aumolertinib en diferentes contextos moleculares.

🛡️ ¿Qué encontraron en cuanto a seguridad?

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se identificaron en ≥20% y fueron:

🏁 ¿Qué concluyeron?

El estudio ACROSS 2 demostró que la combinación de aumolertinib + carboplatino-pemetrexed ofrece una mejora estadísticamente significativa en la PFS frente a la monoterapia en pacientes con NSCLC mutado EGFR y co-mutaciones en TSGs. El beneficio fue consistente en subgrupos clave como TP53, 19DEL y L858R. La seguridad se mantuvo manejable, con la mayoría de los eventos en grado 1–2, sin señales nuevas. Estos resultados consolidan el papel de la combinación TKI + quimioterapia en un subgrupo con necesidades clínicas no cubiertas.