¿Compromete la radioterapia adyuvante la eficacia de la inmunoterapia en cáncer de endometrio recurrente?

El cáncer de endometrio recurrente representa un desafío clínico importante, especialmente tras el fracaso del tratamiento inicial. Aunque la cirugía seguida de radioterapia externa adyuvante (EBRT) es una estrategia habitual en pacientes con factores de alto riesgo, como afectación ganglionar o extensión local, su papel en la era de la inmunoterapia está siendo reevaluado, y es por eso que te presentamos este estudio:

🧑‍🤝‍🧑 ¿Cómo lo hicieron?

Analizaron una cohorte de 91 pacientes con cáncer de endometrio recurrente tratadas con inmunoterapia. 33 ellas recibieron EBRT tras la cirugía inicial mientras que las otras 58 no, y eso fue justamente lo que compararon, por tal de evaluar si la EBRT podría comprometer la eficacia inmunoterapéutica. 

📉 ¿Qué resultados obtuvieron?

Las pacientes que no recibieron EBRT presentaron un menor riesgo de progresión, con una HR de 0,47 (IC 95%: 0,25-0,90).

El análisis multivariable demostró que la EBRT (HR = 5,28) y el estado de reparación de desajustes competente/inestabilidad de microsatélites baja /estable (pMMR/MSI-L/MSS) (HR = 3,15) se asociaron significativamente con peor pronóstico durante la inmunoterapia, considerando éstos factores de riesgo. 

El efecto adverso de EBRT fue más evidente en subgrupos con tumores endometrioides grado 3 y pMMR/MSI-L/MSS. 

🤔 ¿Y por qué?

Una de las respuestas posibles que da el estudio a estos resultados es que la EBRT podría inducir linfopenia dañando la médula ósea, lo que altera la estructura de los ganglios linfáticos de drenaje tumoral. Este hecho interfiere con la activación de los linfocitos T CD8+, los cuales resultan cruciales para la respuesta inmunitaria frente a los tumores. 

✍️ En conclusión…

Este estudio sugiere que la radioterapia adyuvante podría reducir la eficacia de la inmunoterapia en el contexto del cáncer de endometrio recurrente. Además, este impacto de la EBRT en la inmunoterapia parece ser más pronunciado en subgrupos caracterizados por el tipo de patología endometrioide, tumores de grado 3, estado pMMR/MSI-L/MSS y en aquellos que reciben ICI combinados con quimioterapia.

Aunque estos hallazgos deben validarse en estudios prospectivos, invitan a reflexionar sobre la secuencia terapéutica y la necesidad de estratificación molecular y clínica para optimizar la respuesta inmunológica.