El uso de los anticuerpos conjugado-fármaco (ADCs) en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC): Pasado, presente, futuro

En su presentación, el Dr. David Planchard, oncólogo torácico y jefe del comité de patología torácica en Gustave Roussy, Francia,  destacó las necesidades insatisfechas en el tratamiento del cáncer de pulmón. Mencionó que, a pesar de ser el cáncer más diagnosticado y la principal causa de mortalidad oncológica, faltan terapias dirigidas a alteraciones genómicas accionables (AGAs) sin tratamiento. También señaló que en la segunda línea de tratamiento post-inmunoterapia, las opciones se limitan a quimioterapias con o sin antiangiogénicos, afectando la calidad de vida de los pacientes por efectos secundarios.

El Dr. Planchard subrayó la necesidad de estudios más robustos para desarrollar moléculas que ofrezcan eficacia clínica y reduzcan la toxicidad. Aunque la inmunoterapia con o sin quimioterapia muestra beneficios en primera línea para pacientes con NSCLC AGAs, la progresión de la enfermedad es común. Es crucial encontrar nuevas estrategias para superar la resistencia a los enfoques basados en ICI y reducir las tasas de progresión en la primera y segunda línea de tratamiento.

Para hablar del presente de los ADCs en el NSCLC metastásico, la doctora Marina Garassino, profesora de oncología en la universidad de Chicago, USA, presentó un revisión general de los ADCs significativos hasta el momento:

La doctora concluye que aunque el desarrollo de los ADC tiene como objetivo abordar las necesidades no satisfechas de los pacientes con NSCLC metastásico se han observado diferencias en sus perfiles terapéuticos y de toxicidad por lo que se necesita más investigación para identificar qué pacientes se beneficiarán de estos tratamientos.

En cuanto al futuro de los ADCs, la doctora Melissa Johnson, directora del departamento de investigación de cáncer de pulmón del Sarah Cannon Research Institute, USA, dió a conocer los últimos avances en el tratamiento de NSCLC metastásicos. Los estudios de fase 2 y 1b con Sacituzumab Govitecan y Datopotamab Deruxtecan han mostrado resultados alentadores en términos de eficacia y seguridad. El estudio EVOKE-02 destacó la combinación de Sacituzumab Govitecan y Pembrolizumab, que demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) prometedora en pacientes con alta expresión de PD-L1. Por otro lado, los estudios TROPION-Lung02 y TROPION-Lung04, centrados en Datopotamab Deruxtecan, revelaron una actividad antitumoral significativa, con tasas de ORR superiores al 50% en combinación con quimioterapia y hasta el 75% en combinación triple con Durvalumab.

En términos de seguridad, los eventos adversos más comunes en el estudio EVOKE-02 fueron manejables y consistentes con los perfiles conocidos de los tratamientos, siendo la diarrea, anemia y disminución de neutrófilos los más reportados. Similarmente, en los estudios de TROPION-Lung02 y TROPION-Lung04, los eventos adversos fueron en su mayoría leves, sin observarse complicaciones pulmonares graves como la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), lo que sugiere una buena tolerabilidad en los pacientes. Estos avances subrayan la necesidad de más investigaciones para optimizar las combinaciones terapéuticas y maximizar los beneficios para diferentes subgrupos de pacientes, buscando soluciones para controlar esta patología que sigue cobrando tantas vidas.