Investigan las diferencias en estructuras linfoides de melanomas primarios y metastásicos

Las estructuras linfoides terciarias (TLS) han demostrado un rol relevante en el pronóstico de varios cánceres sólidos, pero el impacto de los agregados linfoides (LA), más inmaduros, permanece en debate. Dado que las TLS suelen formarse en melanomas metastásicos y los LA en melanomas primarios, este estudio busca determinar su valor pronóstico y relación con características clinicopatológicas. Este enfoque permitirá entender su función potencial en el tratamiento de melanoma.

Material y métodos

Las muestras fueron obtenidas de la Universidad de Pittsburgh y de diapositivas digitales de melanoma cutáneo del Atlas Genómico del Cáncer. Se considerando muestras de pacientes con melanoma avanzado y mayores de 18 años. Se recolectaron datos clínicos y patológicos, incluidos subtipos histológicos y estado de los ganglios linfáticos. Dos dermatopatólogos revisaron las muestras con técnicas de tinción H&E para clasificar los LA y TLS según criterios establecidos, diferenciándolos por localización y morfología.

Del artículo original. Formación de un TLS (tejido linfoide terciario) dentro del tejido adiposo.

Las muestras fueron sometidas a tinción y escaneadas en la plataforma PhenoImager HT. Este proceso permitió un análisis detallado de la composición celular de las estructuras linfoides. Se compararon los perfiles de expresión génica entre muestras con y sin LA/TLS. Los genes significativamente expresados fueron utilizados para identificar vías funcionales enriquecidas, arrojando información relevante sobre el papel de los LA en el melanoma.

Resultados

Tras evaluar 278 muestras, se identificó que el 72% contenían LA, mayormente en melanomas primarios, y el 11% TLS, predominantemente en metastásicos. Se observó que los LA tenían mejor supervivencia global. La presencia de LA se correlacionó con ausencia de ganglios linfáticos afectados, subtipos histológicos específicos y con mejor supervivencia, incluso tras ajustar por variables como edad y estadio del cáncer. La inmunofluorescencia mostró variabilidad en la presencia y composición celular de los LA según su localización, con una mayor presencia de células CD8+ en zonas intratumorales. Por otra parte, los análisis de genes revelaron una alta expresión de citoquinas y vías inmunológicas en muestras con LA, lo que sugiere un rol inmunomodulador relevante.

En conclusión, el estudio resalta la importancia de los agregados linfoides en melanomas primarios y su asociación con una mejor supervivencia. Las diferencias en localización y composición celular entre LA y TLS ofrecen nuevas perspectivas para personalizar terapias en melanoma.