EV 202 HNC: Enfortumab Vedotin en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado previamente tratado

A pesar de los recientes avances en inmunoterapia, las opciones de tratamiento para pacientes con R/M HNC son limitadas, especialmente para aquellos cuyos tumores progresan tras quimioterapia basada en platino e inhibidores de PD-1/PD-L1. En estos casos, los tratamientos suelen consistir en agentes individuales como taxanos y metotrexato, aunque muestran una mejora marginal en la supervivencia. La cohorte HNC del ensayo EV-202 se diseñó para abordar esta falta de opciones efectivas en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente.

Metodología y Diseño del Estudio

El estudio EV-202 es un ensayo fase II que incluyó 46 pacientes con HNC progresivo tras tratamientos previos. A estos se les administró EV, evaluando la tasa de respuesta general confirmada (ORR) como principal criterio. La eficacia se comparó con datos previos de otros estudios, como CheckMate 141 y KEYNOTE-040, que utilizaron metotrexato, docetaxel o cetuximab en condiciones similares. Los pacientes recibieron EV en monoterapia, y se evaluaron tanto los efectos antitumorales como el perfil de seguridad.

Resultados de Eficacia

El estudio demostró una ORR del 23.9% en pacientes con HNC tratados con EV, superando el umbral establecido de 17.5% para declarar actividad antitumoral prometedora. Esta tasa es significativamente superior a la reportada en CheckMate 141 (5.8%) y KEYNOTE-040 (10.1%) en poblaciones similares. Cabe destacar que el 67.4% de los pacientes en el estudio EV-202 habían recibido tres o más líneas de tratamiento, frente al 19.9% en CheckMate 141 y el 1.2% en KEYNOTE-040, lo que resalta la eficacia de EV incluso en pacientes con tratamientos múltiples previos.

La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 9.4 meses, un indicador positivo para la durabilidad del tratamiento. El tiempo hasta la respuesta fue rápido. La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 1.7 meses mejor respuesta general de CR en un paciente (2.2%), PR en 10 pacientes (21.7%) y enfermedad estable (SD) en 15 pacientes (32.6%).

En las evaluaciones tumorales post-basales, EV logró reducir el tamaño desde el valor basal en el 35.9% de los pacientes y se lograron reducciones del 30% o más desde el valor basal.

Imagen de OS y PFS con EV para cabeza y cuello (HNC). Del artículo original.

Seguridad

El perfil de seguridad de EV en esta cohorte fue consistente con estudios previos en HNC. Cuarenta y un pacientes (89.1%) experimentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs). Los TRAEs llevaron a una reducción de la dosis en nueve pacientes (19.6%), a la interrupción de la dosis en 18 pacientes (39.1%) y a la suspensión del tratamiento en seis pacientes (13%). Dos pacientes (4.3%) experimentaron TRAEs fatales (uno fue una muerte inexplicada en el hogar y el otro por perforación colónica 32 días después de comenzar el tratamiento con EV, en un paciente con estreñimiento y uso de opioides para el dolor).

Los efectos adversos más comunes incluyeron reacciones cutáneas, neuropatía periférica e hiperglucemia. No se detectaron nuevas señales de seguridad, y los efectos fueron manejables mediante interrupciones o reducciones de dosis, lo cual respalda su viabilidad en esta población.

Perspectivas futuras

Los resultados sugieren que EV en monoterapia tiene una actividad antitumoral significativa y podría ofrecer una nueva alternativa para el tratamiento del R/M HNC. Dado que EV induce muerte celular inmunogénica y activación de células inmunitarias, su combinación con inhibidores de PD-1, como pembrolizumab, podría mejorar aún más la respuesta. Actualmente, se está investigando una cohorte adicional de EV-202 para evaluar EV combinado con pembrolizumab como terapia de primera línea en carcinoma escamoso de cabeza y cuello con expresión de PD-L1.

Enfortumab vedotin mostró una actividad antitumoral clínicamente significativa y un perfil de seguridad bien caracterizado en pacientes con R/M HNC, respaldando su evaluación adicional en ensayos clínicos combinados con inmunoterapia. Estos hallazgos resaltan el potencial de EV como una alternativa viable en un grupo de pacientes con opciones limitadas.

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