TRITON3: Rucaparib frente a docetaxel o inhibidores de segunda generación del receptor androgénico en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutaciones en BRCA según el estado funcional ECOG
Fecha
3 mar 2026
Resumen
En el marco del ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2026, el Dr. Alan Haruo Bryce, del The Ottawa Hospital Cancer Centre and University of Ottawa (Canadá), presentó un análisis del estudio fase III TRITON3 centrado en el impacto del estado funcional ECOG sobre los resultados en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) y mutaciones en BRCA1/2.
El racional fue claro: aunque los resultados primarios de TRITON3 ya habían demostrado que rucaparib mejoraba la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) frente a la elección del médico, el estado funcional ECOG es un predictor relevante de supervivencia en cáncer de próstata. Por ello, este análisis exploró si el beneficio del inhibidor de PARP se mantenía tanto en pacientes con ECOG 0 como en ECOG 1.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
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El estudio fase III TRITON3 (NCT02975934) comparó rucaparib frente a tratamiento estándar en pacientes con mCRPC con alteraciones en genes de reparación por recombinación homóloga, particularmente BRCA1/2, tras progresión a un inhibidor de segunda generación del receptor androgénico (ARPI).
Los resultados primarios ya habían demostrado una ventaja significativa en rPFS frente a docetaxel o ARPI. Sin embargo, la pregunta clave era si este beneficio dependía del estado funcional basal del paciente. Este análisis post hoc aporta una respuesta contundente.
🔎 ¿Qué hicieron?
El análisis pos hoc del estudio TRITON3 fue un estudio fase III, multicéntrico, abierto y randomizado 2:1.
Los criterios de inclusión fueron:
mCRPC con mutación en BRCA1/2 o ATM
Progresión tras 1 ARPI de segunda generación
Sin quimioterapia previa en mCRPC
ECOG 0 o 1
Los pacientes fueron asignados:
Rucaparib 600 mg BID (n=270) vs
Elección del médico (n=135):
Docetaxel
ARPI (abiraterona o enzalutamida)
El endpoint primario fue la rPFS evaluada por revisión radiológica independiente (IRR). Entre los secundarios: ORR y OS. Se permitió crossover tras progresión confirmada.
📊¿Qué encontraron?
En la población BRCA1/2 (n=302):
ECOG 0: 147 pacientes (97 rucaparib; 50 elección médico)
ECOG 1: 155 pacientes (104 rucaparib; 51 elección médico)
Las características basales fueron globalmente similares entre brazos en ambos subgrupos ECOG.
rPFS por estado ECOG
En ECOG 0:
rPFS mediana: 11,4 vs 8,2 meses
HR 0,48 (IC 95%: 0,30–0,76)
En ECOG 1:
rPFS mediana: 10,9 vs 6,1 meses
HR 0,48 (IC 95%: 0,31–0,74)
Es decir, una reducción consistente del riesgo de progresión cercana al 52% en ambos grupos.
rPFS según tratamiento comparador (ARPI o docetaxel)
Subgrupo | Rucaparib (n) | Elección médico (n) | rPFS Rucaparib (meses) | rPFS Control (meses) | HR (IC 95%) |
ARPI, ECOG 0 | 51 | 24 | 11,2 | 5,6 | 0,42 (0,22–0,78) |
Docetaxel, ECOG 0 | 46 | 26 | 11,5 | 8,8 | 0,49 (0,24–0,98) |
ARPI, ECOG 1 | 52 | 17 | 11,2 | 4,5 | 0,33 (0,16–0,68) |
Docetaxel, ECOG 1 | 52 | 34 | 10,7 | 7,1 | 0,59 (0,34–1,01) |
El beneficio fue consistente independientemente de si el comparador fue ARPI o docetaxel, tanto en ECOG 0 como en ECOG 1.
Además:
ORR confirmada ECOG 0: 54% vs 16%
ORR ECOG 1: 37% vs 18%
OS similar entre brazos en ambos subgrupos.
🛡️¿Y en cuanto a resultados?
El perfil de seguridad fue coherente entre ECOG 0 y 1.
Los eventos adversos más frecuentes con rucaparib fueron:
Astenia/fatiga: hasta 67%
Náuseas: hasta 63%
Anemia/disminución de hemoglobina: hasta 46%
En el brazo control, destacaron estreñimiento (especialmente con docetaxel), neuropatía y diarrea.
La incidencia de toxicidades fue similar entre ECOG 0 y 1, lo que sugiere que el estado funcional no condicionó una mayor toxicidad diferencial con rucaparib.
🎯¿Qué concluyeron?
El análisis por estado funcional del estudio TRITON3 confirma que rucaparib mejora la rPFS y la tasa de respuesta objetiva en pacientes con mCRPC y mutación en BRCA1/2, independientemente de si presentan ECOG 0 o 1.
Aunque la supervivencia global fue similar entre brazos, estos datos respaldan a rucaparib como opción terapéutica sólida en pacientes BRCA-mutados, incluso en aquellos con un ligero deterioro funcional.
En definitiva, el beneficio del inhibidor de PARP no depende del ECOG dentro del rango 0–1, consolidando su lugar en el algoritmo terapéutico del mCRPC con alteraciones en BRCA.
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