Tripletes mejoran la supervivencia en mieloma múltiple pero aumentan los efectos adversos: resultados del mayor metaanálisis publicado

El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente, caracterizada por la proliferación anómala de células plasmáticas en la médula ósea. Esta enfermedad representa aproximadamente el 10 % de todas las neoplasias hematológicas y el 1 % de los cánceres globales. Aunque los avances en terapias combinadas, incluyendo inmunomoduladores, inhibidores de proteasoma y anticuerpos monoclonales, han mejorado el pronóstico, el mieloma sigue siendo incurable y la mayoría de los pacientes experimentan recaídas y resistencia a los tratamientos. En este contexto, comparar la eficacia y seguridad de regímenes dobletes (dos fármacos) frente a tripletes (tres fármacos) es clave para optimizar el abordaje clínico

🧐 ¿Qué hicieron?

• Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis siguiendo PRISMA 2020 y registro en PROSPERO (CRD42024527903).

• Fuentes: Búsqueda exhaustiva en PubMed, EMBASE, Web of Science y Cochrane Library (hasta marzo 2024).

• Inclusión: Ensayos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, comparando regímenes tripletes vs. dobletes y reportando al menos un desenlace de eficacia y uno de seguridad.

• Población: 29 estudios, ~11.230 pacientes, 17 estudios en mieloma refractario/recidivante (RRMM) y 12 en mieloma de nuevo diagnóstico (NDMM).

📊 ¿Qué resultados clave aporta este metaanálisis?

🔎 Subgrupos: ¿En qué pacientes es más útil cada estrategia?

1. Pacientes con mieloma múltiple refractario/recidivante (RRMM)

• El triplete reduce el riesgo de progresión o muerte en un 34% respecto al doblete (HR = 0.66)

• El triplete reduce el riesgo de muerte en un 20% frente al doblete (HR = 0.80)

• Toxicidad grave (≥ grado 3): RR = 1.14 La tripleta aumenta el riesgo de toxicidad severa.

2. Pacientes con mieloma de nuevo diagnóstico (NDMM)

• No hay beneficio claro del triplete frente al doblete en la PFS (HR = 0.98)

• OS: HR = 1

• Toxicidad grave (≥ grado 3): RR = 1.10 

3. Pacientes adultos mayores (≥ 60 años)

• La tripleta disminuye el riesgo de progresión o muerte en 21% (HR = 0.79)

• OS: HR = 0.88 (IC95%: 0,75–1,03, p = 0,104)

• Toxicidad grave (≥ grado 3): RR = 1,40 El riesgo de toxicidad severa aumenta un 40% con el triplete, sin beneficio significativo en supervivencia.

🤔 ¿Qué implican estos resultados para la práctica clínica?

Este metaanálisis, el más grande y actualizado hasta la fecha en mieloma múltiple, confirma que los regímenes tripletes mejoran la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes con mieloma múltiple, especialmente en el contexto de enfermedad refractaria o recidivante. Sin embargo, este beneficio conlleva un mayor riesgo de toxicidad grave, lo que limita su uso en pacientes de edad avanzada o con mieloma de nuevo diagnóstico, en quienes los dobletes siguen siendo preferibles por su mejor perfil de seguridad.

El estudio resalta la necesidad de individualizar el tratamiento según la situación clínica y el perfil de cada paciente. Además, subraya la importancia de seguir investigando en ensayos controlados con mayor homogeneidad y nuevos esquemas terapéuticos adaptados a subgrupos específicos de pacientes.