Terapias dirigidas y combinaciones transforman el manejo de la leucemia linfoblástica aguda en adultos
Fecha
10 sept 2025
Resumen
¿Sabías que los adultos con LLA aún tienen peores desenlaces que los pacientes pediátricos? El update 2025 liderado por el Dr. Hagop Kantarjian del MD Anderson Cancer Center (Houston, EE. UU.), resume la evidencia más reciente en diagnóstico y tratamiento, destacando los resultados de ensayos clínicos clave que están redefiniendo el estándar terapéutico.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
📖 Panorama general de la enfermedad
Incidencia EE.UU. 2024: ~6.800 casos y 1.300 muertes.
Supervivencia: 80–90% en pediátricos vs. 40–50% en adultos.
Factores adversos: comorbilidades, citogenética de alto riesgo y resistencia a quimioterapia.
🧪 Presentación clínica
Los adultos con LLA suelen debutar con un cuadro de síntomas constitucionales y hallazgos relacionados con la falla medular:
Síntomas B: fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso.
Citopenias: infecciones recurrentes, sangrado, anemia con fatiga.
Exploración física: esplenomegalia, hepatomegalia, adenopatías.
Manifestaciones específicas:
En LLA T-cell: masa mediastínica, síndrome de vena cava superior.
En Burkitt-like ALL: adenopatías abdominales masivas y riesgo elevado de síndrome de lisis tumoral.
Afectación del SNC en el diagnóstico: entre 5% y 8% de los casos.
👉 Esta variabilidad clínica obliga a un abordaje diagnóstico rápido y sistemático, incluyendo biopsia de médula ósea, inmunofenotipo y estudios citogenéticos.
🔬 Diagnóstico y biología
Requiere ≥20% de blastos en médula ósea.
Inmunofenotipo B: CD19, CD22, CD79a, PAX5.
Inmunofenotipo T: CD3, CD5, CD7.
Alteraciones relevantes: BCR::ABL1-like (25–35%), IKZF1 (30–50%), TP53 (20–35%), entre otras.
🧬 LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+)
La introducción de TKIs transformó la historia natural de la enfermedad.
Molécula | Esquema | Estudio | Resultados |
Imatinib | + Hyper-CVAD | RC: 93%; OS 5 años: 43% | |
+QT intensiva y trasplante | RC a 3 años: 89% OS a 3 años post SCT 81% | ||
+QT intensiva | RC: 92% vs 82% | ||
Dasatinib | + Hyper-CVAD | RC 96% OS a 5 años: 46% | |
CR: 88% OS a 3 años: 69% | |||
Ponatinib | + Hyper-CVAD | CMR: 84% OS a 6 años 75% | |
+ QT intensiva | CR 100% CMR 71%. T EFS y OS a 4 años OS 66% y 92% | ||
+ Hyper-CVAD | CMR 41% OS a 2 años 66% | ||
blinatumomab | +dasatinib | A 4 años DFS 76% y OS de 81% | |
+ponatinib+QT | 83% de los pacientes alcanzaron CMR y 98% MRD-negatividad por NGS. Tasas a 3 años: EFS 78% y OS 88%. |
💡 Fármacos novedosos en Ph+
Los nuevos TKIs de tercera generación muestran resultados alentadores en pacientes resistentes.
Molécula | Combinación | Estudio | Resultados |
Asciminib | + dasatinib + esteroides | OS 2 años: 75% | |
Olverembatinib | + venetoclax + VCR + prednisona | RC hematológica 100%; CMR 61% |
📌 LLA B Ph–
Ensayos clínicos en adultos jóvenes
Estudio | Esquema | Resultados |
Adaptación pediátrica | OS 3 años: 73% | |
Quimio + anti-CD20 | OS 2 años: 71% |
Ensayos clínicos en adultos mayores
Estudio | Esquema | Resultados |
Blinatumomab + inotuzumab | OS 2 años: 80% | |
Blinatumomab alternado con inotuzumab | OS 4 años: 85% |
🔬 ALL T-cell
Tratamiento estándar: quimio + peg-asparaginasa.
En ETP-ALL, el pronóstico sigue siendo adverso.
MD Anderson (fase II): venetoclax + mini-HCVD mostró actividad con RC 42%.
🧠 Profilaxis del SNC
Intratecal profiláctica: 12–15 dosis recomendadas.
Ensayos libres de quimio intensiva (ej. D-ALBA) requieren mayor protección por aumento de recaídas en SNC.
📊 Terapias de rescate
Terapia | Estudio | Resultados |
Blinatumomab | RC 44%; mOS: 7.7 meses | |
Inotuzumab ozogamicin | ORR 80.7%; OS 2 años: 23% | |
CAR-T (axi-cel) | RC 71%; OS 2 años: 49% | |
CAR-T (tisagenlecleucel) | ELIANA (jóvenes) | RC 81%; OS 2 años: 40% |
✅ Conclusión
La LLA en adultos está viviendo un cambio de paradigma:
TKIs + blinatumomab alcanzan remisiones moleculares profundas sin necesidad de quimio intensiva.
Anticuerpos (blina, inotuzumab) y CAR-T redefinen el rescate.
Nuevos TKIs (asciminib, olverembatinib) amplían opciones para Ph+.
La monitorización de MRD por NGS es clave para personalizar el trasplante y el mantenimiento.
👉 En 2025, la meta es clara: avanzar hacia estrategias libres de quimio intensiva y dirigidas, que aumenten las tasas de curación en adultos.
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