Resultados finales del CheckMate 9ER: Nivolumab + cabozantinib reafirma su eficacia en carcinoma renal avanzado

El ensayo CheckMate 9ER, publicado inicialmente en New England Journal of Medicine en 2021, demostró beneficios significativos de N+C frente a S en pacientes con aRCC sin tratamiento previo (Nivo+Cabo disminuyen el riesgo de muerte en 40% (HR:0.60)). Sin embargo, el seguimiento a largo plazo era crucial para confirmar la durabilidad del beneficio clínico. Con un seguimiento mínimo de 67.6 meses, el estudio ahora aporta datos definitivos sobre la eficacia y seguridad de esta combinación.

Metodología

CheckMate 9ER es un ensayo fase 3, aleatorizado, que incluyó 651 pacientes con aRCC sin tratamiento previo. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupo:

• N+C: Nivolumab (240 mg IV cada 2 semanas) + Cabozantinib (40 mg/día vía oral).

• Sunitinib: 50 mg/día, 4 semanas de cada ciclo de 6 semanas.

Resultados de eficacia

La supervivencia libre de progresión (PFS) fue significativamente mayor con N+C (16.4 vs 8.3 meses, logrando una disminución de riesgo de progresión o muerte de 42% (HR: 0.58), con una tasa de PFS a 60 meses del 13.6% vs 3.6%.

En cuanto a la supervivencia global (OS), N+C prolongó la mediana a 46.5 meses frente a 35.5 meses con S, disminuyendo el riesgo de muerte en 21% (HR: 0.79), con tasas de OS a 60 meses del 40.9% vs 35.4%.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) también favoreció a N+C (55.7% vs 27.4%), incluyendo una respuesta completa (CR) en 13.9% vs 4.6%. Además, la duración de la respuesta (DOR) a 60 meses fue 22.0% vs 10.0%, lo que respalda la durabilidad del beneficio clínico con N+C.

Resultados según el riesgo IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium) 

Resultados según metástasis

El estudio CheckMate 9ER confirmó que nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABO) redujo significativamente el riesgo de progresión y muerte en pacientes con carcinoma renal avanzado según la localización de metástasis. En PFS, la reducción del riesgo fue del 45% en hígado (HR: 0.55), 57% en hueso (HR: 0.43) y 44% en pulmón (HR: 0.56), mostrando un mayor beneficio en metástasis óseas. En OS, NIVO+CABO disminuyó el riesgo de muerte en un 35% en hígado (HR: 0.65), 34% en hueso (HR: 0.66) y 25% en pulmón (HR: 0.75). 

Resultados de seguridad

Los efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron:

• Cualquier grado: 97.5% en N+C vs 93.1% en S.

• Grado ≥3: 67.8% en N+C vs 55.3% en S.

• Eventos inmunomediados: manejables con estrategias estándar.

• No se reportaron nuevas muertes relacionadas con toxicidad.

Estos son los EA más frecuentes

Los resultados finales del CheckMate 9ER confirman el beneficio a largo plazo de nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABO) sobre sunitinib (SUN) en pacientes con carcinoma de células renales avanzadas (aRCC) sin tratamiento previo, con un seguimiento mediano de 67.6 meses.

✅ Eficacia sostenida: NIVO+CABO continúa mostrando una superioridad significativa en PFS, OS y ORR, respaldando su uso como tratamiento estándar.

✅ Seguridad manejable: El perfil de seguridad se mantiene consistente con análisis previos, sin señales de toxicidad inesperada.

✅ Alternativa subcutánea: La formulación subcutánea de nivolumab podría ser una opción viable, ofreciendo una administración más conveniente para algunos pacientes.

Estos hallazgos refuerzan a nivolumab + cabozantinib como opción de primera línea en aRCC, con beneficios clínicos duraderos y un perfil de seguridad aceptable.