PORTEC-3: datos a 10 años de tumores endometriales de alto riesgo

Para el cáncer de endometrio de alto riesgo, la radioterapia es un pilar fundamental del tratamiento. Sin embargo, la comunidad médica ha debatido durante años si la adición de quimioterapia podría ofrecer un beneficio adicional sin un aumento sustancial de la toxicidad. El ensayo de fase 3 PORTEC-3 fue diseñado para resolver esta cuestión. Con una década de seguimiento, este estudio, que es el más largo hasta la fecha, ha proporcionado datos concluyentes sobre el impacto a largo plazo de esta combinación de tratamientos, estableciendo una conexión crucial entre la biología molecular del tumor y los resultados de supervivencia.

🔬 ¿Cuál fue el diseño del estudio?

El estudio PORTEC-3 fue un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 en el que participaron pacientes con cáncer de endometrio de alto riesgo. Las pacientes se asignaron a dos grupos: 

• Radioterapia pélvica sola

• Radioterapia pélvica + quimioterapia concurrente y adyuvante. 

Este análisis post-hoc exploró la eficacia en subgrupos de pacientes según la clasificación molecular de sus tumores.

📈 ¿Qué encontraron?

• La adición de quimioterapia a la radioterapia mejoró significativamente la supervivencia global a 10 años del 67% al 75%.

• La supervivencia libre de fracaso a 10 años también aumentó, del 64% al 70%.

El beneficio de la quimioterapia fue más pronunciado en subgrupos de pacientes con características moleculares de alto riesgo, como los tumores con perfiles p53-anormal y sin perfil molecular específico (NSMP). Además, se observó un claro beneficio para las pacientes con carcinoma seroso, un tipo agresivo de cáncer de endometrio.

En contraposición, no se detectó ningún beneficio en los subgrupos con inestabilidad de microsatélites (MMR-deficiente) ni en los tumores con mutaciones POLE. Como era de esperar, la terapia combinada se asoció con más eventos adversos de grado 3 o superior, como toxicidad hematológica, gastrointestinal y neuropatía periférica.

✍️ En resumen…

Este estudio a largo plazo proporciona una evidencia robusta de que la quimioterapia concurrente con radioterapia mejora significativamente la supervivencia en mujeres con cáncer de endometrio de alto riesgo.

Lo más notable es que este beneficio es selectivo, ya que se concentra en pacientes con perfiles moleculares específicos como p53-anormal y NSMP. Estos hallazgos abren la puerta a una nueva era de la medicina de precisión en el cáncer de endometrio, donde las decisiones terapéuticas ya no solo se basarán en el estadio clínico del tumor, sino también en su biología molecular subyacente. 

En el futuro, este enfoque personalizado podría ayudar a maximizar los beneficios para las pacientes adecuadas mientras se minimizan los riesgos de toxicidad.